Un estudio para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis únicas de AZD4076 en sujetos masculinos sanos

Criterios de inclusión:

1. Entrega de un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
2. Sujetos masculinos sanos de 18 a 50 años con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida
3. Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2 inclusive y pesar al menos 50 kg y no más de 100 kg inclusive
4. Provisión de consentimiento informado firmado, escrito y fechado para investigación genética opcional

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o presencia de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
2. Antecedentes o presencia de enfermedad hepática o renal, o cualquier otra afección conocida que interfiere con la distribución, el metabolismo o la excreción de fármacos.
3. Antecedentes o presencia de enfermedad neurológica o psiquiátrica significativa/enfermedad mental (a juicio del investigador)
4. Sospecha o conocimiento del síndrome de Gilbert basado en pruebas de función hepática
5. Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la administración de IMP
6. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en los resultados de química clínica, hematología o análisis de orina, a juicio del investigador
7. Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero (HBsAg), el anticuerpo de la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
8. Creatinina sérica superior al ULN.
9. Recuento de plaquetas fuera del rango normal.
10. AST, ALT o GGT mayor que el ULN.

11. Signos vitales anormales, después de 10 minutos de reposo en decúbito supino, definidos como cualquiera de los siguientes:

    • PA sistólica (PAS) < 90 mmHg o ≥ 140 mmHg
    • PA diastólica (PAD) < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg
    • Pulso < 45 o > 85 latidos por minuto (bpm)
12. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo y cualquier anormalidad clínicamente significativa en el ECG de 12 derivaciones, según lo considere el investigador, que pueda interferir con la interpretación de los cambios del intervalo QTc, incluida la morfología anormal de la onda ST-T , particularmente en el protocolo definido derivación primaria o hipertrofia ventricular izquierda
13. QTcF prolongado > 450 ms o QTcF acortado < 340 ms o antecedentes familiares de síndrome de QT largo
14. Acortamiento del intervalo PR(PQ) < 120 ms (PR > 110 ms pero < 120 ms es aceptable si no hay evidencia de preexcitación ventricular)
15. Prolongación del intervalo PR (PQ) (> 240 ms) segundo intermitente (el bloqueo de Wenckebach durante el sueño no es exclusivo) o bloqueo AV de tercer grado, o disociación AV
16. Bloqueo completo de rama (BBB) ​​persistente o intermitente, bloqueo incompleto de rama (IBBB) o retraso de la conducción intraventricular (IVCD) con QRS > 110 ms. Los sujetos con QRS > 110 ms pero < 115 ms son aceptables si no hay evidencia de, por ejemplo, hipertrofia ventricular o preexcitación.
17. Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de drogas, a juicio del investigador
18. Fumadores actuales o aquellos que han fumado o usado productos de nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación
19. Antecedentes de abuso de alcohol o ingesta excesiva de alcohol, a juicio del investigador
20. Examen positivo de drogas de abuso o cotinina (nicotina) en el examen o admisión a la unidad o examen positivo de alcohol en el ingreso a la unidad antes de la administración de IMP
21. Historial de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad clínicamente significativa en curso, a juicio del investigador o historial de hipersensibilidad a fármacos con una estructura química o clase similar a AZD4076 tetracosasodio
22. Ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contienen cafeína (p. ej., café, té), a juicio del investigador
23. Uso de fármacos con propiedades inductoras de enzimas como la hierba de San Juan en las 3 semanas previas a la administración de IMP
24. Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos (que no sean paracetamol/acetaminofén), remedios a base de hierbas, megadosis de vitaminas (ingesta de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada) y minerales durante las dos semanas previas a la administración de IMP o más si el medicamento tiene una vida media larga
25. Donación de plasma en el plazo de un mes desde la selección o cualquier donación de sangre/pérdida de sangre > 500 ml durante los 3 meses anteriores a la selección

26. Ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de los 3 meses posteriores a la administración de IMP en este estudio. El período de exclusión comienza tres meses después de la dosis final o un mes después de la última visita, lo que sea más largo.

    Nota: No se excluyen los sujetos que dieron su consentimiento y se examinaron, pero que no fueron aleatorizados en este estudio o en un estudio de fase I anterior.

27. Sujetos vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernamental o judicial
28. Involucramiento de cualquier empleado de Astra Zeneca, PAREXEL o sitio de estudio o sus familiares cercanos
29. El juicio del investigador de que el sujeto no debe participar en el estudio si tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o que se considere poco probable que cumpla con los procedimientos del estudio, restricciones y requisitos
30. Sujetos que son veganos o tienen restricciones dietéticas médicas

31. Sujetos que no pueden comunicarse de manera confiable con el investigador

    Además, se considera como criterio de exclusión de la investigación genética cualquiera de los siguientes:

32. Trasplante de médula ósea anterior
33. Transfusión de sangre completa sin depleción de leucocitos dentro de los 120 días posteriores a la fecha de recolección de la muestra genética