Исследование по оценке безопасности и переносимости разовых доз AZD4076 у здоровых мужчин

Критерии включения:

1. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования
2. Здоровые мужчины в возрасте от 18 до 50 лет с венами, подходящими для катетеризации или повторной венепункции.
3. Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 включительно и весить не менее 50 кг и не более 100 кг включительно
4. Предоставление подписанного, письменного и датированного информированного согласия на факультативное генетическое исследование

Критерий исключения:

1. История или наличие любого клинически значимого заболевания или расстройства, которые, по мнению исследователя, могут либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность субъекта участвовать в исследовании.
2. Наличие в анамнезе или наличие заболевания печени или почек или любого другого состояния, которое, как известно, препятствует распределению, метаболизму или выведению лекарств.
3. История или наличие серьезного неврологического или психического заболевания/психического заболевания (по оценке исследователя)
4. Подозрение или известный синдром Жильбера на основании функциональных проб печени
5. Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после введения ИЛП
6. Любые клинически значимые отклонения в результатах биохимии, гематологии или анализа мочи по оценке исследователя.
7. Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
8. Уровень креатинина в сыворотке выше ВГН.
9. Количество тромбоцитов за пределами нормы.
10. АСТ, АЛТ или ГГТ выше ВГН.

11. Аномальные жизненные показатели после 10-минутного отдыха в положении лежа, определяемые как любое из следующего:

    • Систолическое АД (САД) < 90 мм рт.ст. или ≥ 140 мм рт.ст.
    • Диастолическое АД (ДАД) < 50 мм рт.ст. или ≥ 90 мм рт.ст.
    • Пульс < 45 или > 85 ударов в минуту (уд/мин)
12. Любые клинически значимые аномалии ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя и любые клинически значимые аномалии ЭКГ в 12 отведениях, которые, по мнению исследователя, могут мешать интерпретации изменений интервала QTc, включая аномальную морфологию ST-T , особенно в протоколе определяется первичное отведение или гипертрофия левого желудочка
13. Удлиненный QTcF > 450 мс или укороченный QTcF < 340 мс или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
14. Укорочение интервала PR(PQ) < 120 мс (PR> 110 мс, но < 120 мс допустимо, если нет признаков преждевременного возбуждения желудочков)
15. Удлинение интервала PR (PQ) (> 240 мс) прерывистая секунда (блок Венкебаха во время сна не является исключительным) или АВ-блокада третьей степени, или АВ-диссоциация
16. Стойкая или перемежающаяся полная блокада ножек пучка Гиса (ГНПГ), неполная блокада ножек пучка Гиса (ВНПГ) или задержка внутрижелудочкового проведения (ВВП) с QRS > 110 мс. Субъекты с QRS> 110 мс, но < 115 мс приемлемы, если нет признаков, например, гипертрофии желудочков или преждевременного возбуждения.
17. Известное или предполагаемое злоупотребление наркотиками в анамнезе, по мнению следователя.
18. Нынешние курильщики или те, кто курил или употреблял никотиновые продукты в течение 3 месяцев до скрининга
19. Злоупотребление алкоголем или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе по оценке следователя
20. Положительный результат скрининга на наркотики или котинин (никотин) при обследовании или поступлении в отделение или положительный результат скрининга на алкоголь при поступлении в отделение до введения ИЛП
21. Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или продолжающаяся клинически значимая аллергия/гиперчувствительность, по оценке исследователя, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с аналогичной химической структурой или классом AZD4076 тетракозатрия
22. Чрезмерное потребление напитков или пищи, содержащих кофеин (например, кофе, чай), по оценке исследователя.
23. Использование препаратов со свойствами, индуцирующими ферменты, таких как зверобой, в течение 3 недель до введения ИЛП.
24. Использование любых предписанных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики (кроме парацетамола / ацетаминофена), растительные лекарственные средства, мегадозы витаминов (прием в 20–600 раз больше рекомендуемой суточной дозы) и минералов в течение двух недель до введения ИЛП. или дольше, если лекарство имеет длительный период полувыведения
25. Сдача плазмы в течение одного месяца после скрининга или любая сдача крови/кровопотеря > 500 мл в течение 3 месяцев до скрининга

26. Получил еще одно новое химическое вещество (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) в течение 3 месяцев после введения ИЛП в этом исследовании. Период исключения начинается через три месяца после последней дозы или через месяц после последнего визита, в зависимости от того, какой из этих периодов дольше.

    Примечание. Субъекты, давшие согласие и прошедшие скрининг, но не рандомизированные в этом исследовании или в предыдущем исследовании фазы I, не исключаются.

27. Уязвимые субъекты, например, содержащиеся под стражей, находящиеся под защитой взрослых под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по решению правительства или суда
28. Участие любого сотрудника Astra Zeneca, PAREXEL или учебного центра или их близких родственников
29. Решение исследователя о том, что субъект не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в течение периода скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соблюдения процедур исследования, ограничения и требования
30. Субъекты, которые являются веганами или имеют медицинские диетические ограничения

31. Субъекты, которые не могут надежно общаться с исследователем

    Кроме того, любое из следующего рассматривается как критерий исключения из генетического исследования:

32. Предыдущая трансплантация костного мозга
33. Переливание цельной крови без обеднения лейкоцитами в течение 120 дней с даты сбора генетического образца