Uno studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi singole di AZD4076 in soggetti maschi sani

Criterio di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
2. Soggetti maschi sani di età compresa tra 18 e 50 anni con vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta
3. Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 inclusi e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg inclusi
4. Fornitura di consenso informato firmato, scritto e datato per la ricerca genetica facoltativa

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi o presenza di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio
2. Anamnesi o presenza di malattia epatica o renale o qualsiasi altra condizione nota per interferire con la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci
3. Storia o presenza di malattia neurologica o psichiatrica significativa/malattia mentale (come giudicato dallo sperimentatore)
4. Sospetto o nota sindrome di Gilbert sulla base dei test di funzionalità epatica
5. Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla somministrazione di IMP
6. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine, a giudizio dello sperimentatore
7. Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
8. Creatinina sierica superiore all'ULN.
9. Conta piastrinica al di fuori del range normale.
10. AST, ALT o GGT maggiore dell'ULN.

11. Segni vitali anormali, dopo 10 minuti di riposo supino, definiti come uno dei seguenti:

    • Pressione sistolica (SBP) < 90 mmHg o ≥ 140 mmHg
    • Pressione diastolica (PAD) < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg
    • Polso < 45 o > 85 battiti al minuto (bpm)
12. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo e qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'ECG a 12 derivazioni, secondo quanto ritenuto dallo sperimentatore, che potrebbe interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc, inclusa la morfologia anomala dell'onda ST-T , in particolare nell'elettrocatetere primario definito dal protocollo o nell'ipertrofia ventricolare sinistra
13. QTcF prolungato > 450 ms o QTcF accorciato < 340 ms o storia familiare di sindrome del QT lungo
14. Accorciamento dell'intervallo PR(PQ) < 120 ms (PR > 110 ms ma < 120 ms è accettabile se non vi è evidenza di preeccitazione ventricolare)
15. Prolungamento dell'intervallo PR (PQ) (> 240 ms) secondo intermittente (il blocco di Wenckebach durante il sonno non è esclusivo) o blocco AV di terzo grado o dissociazione AV
16. Blocco di branca completo persistente o intermittente (BBB), blocco di branca incompleto (IBBB) o ritardo di conduzione intraventricolare (IVCD) con QRS > 110 ms. I soggetti con QRS > 110 ms ma < 115 ms sono accettabili se non vi è evidenza, ad esempio, di ipertrofia ventricolare o preeccitazione
17. Storia nota o sospetta di abuso di droghe, come giudicato dall'investigatore
18. Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina nei 3 mesi precedenti lo screening
19. Storia di abuso di alcol o assunzione eccessiva di alcol, come giudicato dall'investigatore
20. Screening positivo per droghe d'abuso o cotinina (nicotina) allo screening o al ricovero in unità o screening positivo per alcol all'ingresso in unità prima della somministrazione di IMP
21. Anamnesi di allergia/ipersensibilità grave o allergia/ipersensibilità clinicamente significativa in corso, secondo il giudizio dello sperimentatore o anamnesi di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simili all'AZD4076 tetracosasodico
22. Assunzione eccessiva di bevande o alimenti contenenti caffeina (ad es. Caffè, tè), come giudicato dall'investigatore
23. Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni nelle 3 settimane precedenti la somministrazione di IMP
24. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici (diversi da paracetamolo/acetaminofene), rimedi erboristici, vitamine megadose (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) e minerali durante le due settimane precedenti la somministrazione di IMP o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita
25. Donazione di plasma entro un mese dallo screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue > 500 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening

26. Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro 3 mesi dalla somministrazione di IMP in questo studio. Il periodo di esclusione inizia tre mesi dopo l'ultima dose o un mese dopo l'ultima visita, a seconda di quale sia il più lungo.

    Nota: i soggetti acconsentiti e sottoposti a screening, ma non randomizzati in questo studio o in un precedente studio di fase I, non sono esclusi.

27. Soggetti vulnerabili, ad esempio detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico
28. Coinvolgimento di qualsiasi dipendente di Astra Zeneca, PAREXEL o del sito di studio o dei loro parenti stretti
29. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il soggetto non dovrebbe partecipare allo studio se presenta disturbi medici minori in corso o recenti (ad es. restrizioni e requisiti
30. Soggetti che sono vegani o hanno restrizioni dietetiche mediche

31. Soggetti che non possono comunicare in modo affidabile con lo sperimentatore

    Inoltre, uno qualsiasi dei seguenti è considerato un criterio di esclusione dalla ricerca genetica:

32. Pregresso trapianto di midollo osseo
33. Trasfusione di sangue intero non impoverito di leucociti entro 120 giorni dalla data della raccolta del campione genetico