En studie för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av enstaka doser av AZD4076 hos friska manliga försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer
2. Friska manliga försökspersoner i åldern 18 - 50 år med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion
3. Ha ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 30 kg/m2 inklusive och väger minst 50 kg och inte mer än 100 kg inklusive
4. Tillhandahållande av undertecknat, skriftligt och daterat informerat samtycke för valfri genetisk forskning

Exklusions kriterier:

1. Historik eller förekomst av någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller försökspersonens förmåga att delta i studien
2. Historik eller förekomst av lever- eller njursjukdom, eller något annat tillstånd som är känt för att störa distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel
3. Historik eller närvaro av betydande neurologisk eller psykiatrisk sjukdom/psykisk sjukdom (enligt utredarens bedömning)
4. Misstanke om eller känt Gilberts syndrom baserat på leverfunktionstester
5. Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter administrering av IMP
6. Alla kliniskt signifikanta abnormiteter i klinisk kemi, hematologi eller urinanalysresultat, enligt bedömningen av utredaren
7. Alla positiva resultat på screening för serum hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C antikropp och humant immunbristvirus (HIV)
8. Serumkreatinin högre än ULN.
9. Trombocytantal utanför det normala intervallet.
10. AST, ALT eller GGT större än ULN.

11. Onormala vitala tecken, efter 10 minuters liggande vila, definierade som något av följande:

    • Systoliskt blodtryck (SBP) < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg
    • Diastoliskt blodtryck (DBP) < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg
    • Puls < 45 eller > 85 slag per minut (bpm)
12. Alla kliniskt signifikanta abnormiteter i rytm, ledning eller morfologi hos vilo-EKG:t och alla kliniskt signifikanta abnormiteter i 12-avlednings-EKG:t, enligt utredarens bedömning, som kan störa tolkningen av QTc-intervallförändringar, inklusive onormal ST-T-vågsmorfologi , särskilt i den protokolldefinierade primära elektroden eller vänsterkammarhypertrofi
13. Förlängt QTcF > 450 ms eller förkortat QTcF < 340 ms eller familjehistoria med långt QT-syndrom
14. PR(PQ)-intervallförkortning < 120 ms (PR > 110 ms men < 120 ms är acceptabelt om det inte finns några tecken på ventrikulär pre-excitation)
15. PR (PQ) intervallförlängning (> 240 ms) intermittent sekund (Wenckebach-blockering under sömn är inte exklusiv) eller tredje gradens AV-block, eller AV-dissociation
16. Ihållande eller intermittent komplett grenblock (BBB), ofullständigt grenblock (IBBB) eller intraventrikulär ledningsfördröjning (IVCD) med QRS > 110 ms. Försökspersoner med QRS > 110 ms men < 115 ms är acceptabla om det inte finns några tecken på till exempel ventrikulär hypertrofi eller pre-excitation
17. Känd eller misstänkt historia av drogmissbruk, enligt bedömningen av utredaren
18. Aktuella rökare eller de som har rökt eller använt nikotinprodukter inom 3 månader före screening
19. Historik av alkoholmissbruk eller överdrivet intag av alkohol, enligt bedömningen av utredaren
20. Positiv screening för missbruk av droger eller kotinin (nikotin) vid screening eller intagning på enheten eller positiv screening för alkohol vid intagning på enheten innan administrering av IMP
21. Historik av allvarlig allergi/överkänslighet eller pågående kliniskt signifikant allergi/överkänslighet, enligt bedömningen av utredaren eller historia av överkänslighet mot läkemedel med en liknande kemisk struktur eller klass som AZD4076 tetrakosenatrium
22. Överdrivet intag av koffeininnehållande drycker eller mat (t.ex. kaffe, te), enligt bedömningen av utredaren
23. Användning av läkemedel med enzyminducerande egenskaper såsom johannesört inom 3 veckor före administrering av IMP
24. Användning av alla ordinerade eller icke-förskrivna läkemedel inklusive antacida, smärtstillande medel (andra än paracetamol/acetaminophen), naturläkemedel, megadosvitaminer (intag av 20 till 600 gånger den rekommenderade dagliga dosen) och mineraler under de två veckorna före administreringen av IMP eller längre om läkemedlet har lång halveringstid
25. Plasmadonation inom en månad efter screening eller någon bloddonation/blodförlust > 500 ml under de 3 månaderna före screening

26. Har fått ytterligare en ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring) inom 3 månader efter administreringen av IMP i denna studie. Uteslutningsperioden börjar tre månader efter den sista dosen eller en månad efter det senaste besöket, beroende på vilket som är längst.

    Obs: Försökspersoner som samtyckts och screenats, men inte randomiserats i denna studie eller en tidigare fas I-studie, är inte uteslutna.

27. Sårbara försökspersoner, t.ex. frihetsberövade, skyddade vuxna under förmynderskap, förvaltarskap eller hänvisade till en institution genom statlig eller juridisk order
28. Involvering av någon Astra Zeneca, PAREXEL eller studieplatsanställd eller deras nära släktingar
29. Utredarens bedömning att försökspersonen inte ska delta i studien om de har några pågående eller nyligen (dvs. under screeningsperioden) mindre medicinska besvär som kan störa tolkningen av studiedata eller anses osannolikt följa studieprocedurerna, begränsningar och krav
30. Ämnen som är veganer eller har medicinska kostrestriktioner

31. Försökspersoner som inte kan kommunicera tillförlitligt med utredaren

    Dessutom betraktas något av följande som ett kriterium för uteslutning från den genetiska forskningen:

32. Tidigare benmärgstransplantation
33. Icke-leukocytutarmad helblodtransfusion inom 120 dagar efter datumet för det genetiska provtagningen