En studie for å vurdere sikkerheten og toleransen til enkeltdoser av AZD4076 hos friske mannlige forsøkspersoner

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
2. Friske menn i alderen 18 - 50 år med egnede vener for kanylering eller gjentatt venepunktur
3. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2 inklusive og vei minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg inkludert
4. Levering av signert, skriftlig og datert informert samtykke for valgfri genetisk forskning

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller forsøkspersonens evne til å delta i studien
2. Anamnese eller tilstedeværelse av lever- eller nyresykdom, eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler
3. Historie eller tilstedeværelse av betydelig nevrologisk eller psykiatrisk sykdom/psykisk sykdom (som bedømt av etterforskeren)
4. Mistanke om eller kjent Gilberts syndrom basert på leverfunksjonsprøver
5. Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter administrering av IMP
6. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater, som bedømt av etterforskeren
7. Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C antistoff og humant immunsviktvirus (HIV)
8. Serumkreatinin høyere enn ULN.
9. Blodplateantall utenfor normalområdet.
10. AST, ALT eller GGT større enn ULN.

11. Unormale vitale tegn, etter 10 minutter liggende hvile, definert som ett av følgende:

    • Systolisk BP (SBP) < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg
    • Diastolisk BP (DBP) < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg
    • Puls < 45 eller > 85 slag per minutt (bpm)
12. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG og alle klinisk signifikante abnormiteter i 12-avlednings-EKG, som vurderes av etterforskeren som kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer, inkludert unormal ST-T-bølgemorfologi , spesielt i den protokolldefinerte primære ledning eller venstre ventrikkel hypertrofi
13. Forlenget QTcF > 450 ms eller forkortet QTcF < 340 ms eller familiehistorie med langt QT-syndrom
14. PR(PQ) intervallforkorting < 120 ms (PR > 110 ms, men < 120 ms er akseptabelt hvis det ikke er tegn på ventrikulær pre-eksitasjon)
15. PR (PQ) intervallforlengelse (> 240 ms) intermitterende andre (Wenckebach-blokk mens du sover er ikke utelukkende) eller tredjegrads AV-blokk, eller AV-dissosiasjon
16. Vedvarende eller intermitterende komplett grenblokk (BBB), ufullstendig grenblokk (IBBB) eller intraventrikulær ledningsforsinkelse (IVCD) med QRS > 110 ms. Personer med QRS > 110 ms men < 115 ms er akseptable hvis det ikke er tegn på for eksempel ventrikkelhypertrofi eller pre-eksitasjon
17. Kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk, som bedømt av etterforskeren
18. Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter innen 3 måneder før screening
19. Historie om alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol, som bedømt av etterforskeren
20. Positiv screening for misbruk av narkotika eller kotinin (nikotin) ved screening eller innleggelse på enheten eller positiv screening for alkohol ved innleggelse på enheten før administrering av IMP
21. Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående klinisk signifikant allergi/hypersensitivitet, som bedømt av etterforskeren eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD4076 tetracososodium
22. Overdrevent inntak av koffeinholdige drikker eller mat (f.eks. kaffe, te), som bedømt av etterforskeren
23. Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper som johannesurt innen 3 uker før administrering av IMP
24. Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin, inkludert syrenøytraliserende midler, analgetika (annet enn paracetamol/acetaminophen), urtemidler, megadose vitaminer (inntak av 20 til 600 ganger anbefalt daglig dose) og mineraler i løpet av de to ukene før administrering av IMP eller lengre hvis medisinen har lang halveringstid
25. Plasmadonasjon innen én måned etter screening eller enhver bloddonasjon/blodtap > 500 ml i løpet av de 3 månedene før screening

26. Har mottatt en ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) innen 3 måneder etter administrering av IMP i denne studien. Utelukkelsesperioden begynner tre måneder etter siste dose eller én måned etter siste besøk, avhengig av hva som er lengst.

    Merk: Forsøkspersoner som har samtykket og screenet, men ikke randomisert i denne studien eller en tidligere fase I-studie, er ikke ekskludert.

27. Sårbare personer, for eksempel holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre
28. Involvering av enhver Astra Zeneca-, PAREXEL- eller studieansatt eller deres nære slektninger
29. Vurdering fra etterforskeren om at forsøkspersonen ikke skal delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studieprosedyrene, restriksjoner og krav
30. Personer som er veganere eller har medisinske kostholdsbegrensninger

31. Forsøkspersoner som ikke kan kommunisere pålitelig med etterforskeren

    I tillegg anses noe av følgende som et kriterium for utelukkelse fra genetisk forskning:

32. Tidligere benmargstransplantasjon
33. Ikke-leukocyttfattig fullblodtransfusjon innen 120 dager etter datoen for den genetiske prøven