健康な男性被験者におけるAZD4076の単回投与の安全性と忍容性を評価するための研究

包含基準:

1. -研究固有の手順の前に、署名および日付を記入した書面によるインフォームドコンセントの提供
2. -カニューレ挿入または反復静脈穿刺に適した静脈を備えた18〜50歳の健康な男性被験者
3. 体格指数 (BMI) が 18 ～ 30 kg/m2 で、体重が 50 kg 以上 100 kg 以下であること
4. オプションの遺伝子研究のための署名、書面、および日付を記入したインフォームド コンセントの提供

除外基準:

1. -治験責任医師の意見では、研究への参加のために被験者を危険にさらす可能性がある、または研究に参加する被験者の結果または能力に影響を与える可能性がある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴または存在
2. -肝臓または腎臓の疾患の病歴または存在、または薬物の分布、代謝、または排泄を妨げることが知られているその他の状態
3. -重大な神経学的または精神医学的疾患/精神疾患の病歴または存在（治験責任医師の判断による）
4. -肝機能検査に基づくギルバート症候群の疑いまたは既知
5. IMPの投与から4週間以内の臨床的に重大な病気、医学的/外科的処置、または外傷
6. -治験責任医師が判断した、臨床化学、血液学、または尿検査結果における臨床的に重大な異常
7. 血清 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、C 型肝炎抗体、およびヒト免疫不全ウイルス (HIV) のスクリーニングでの陽性結果
8. ULNを超える血清クレアチニン。
9. 正常範囲外の血小板数。
10. ULN より大きい AST、ALT、または GGT。

11. 以下のいずれかとして定義される、10分間の仰臥位安静後の異常なバイタルサイン：

    • 収縮期血圧 (SBP) < 90mmHg または ≥ 140 mmHg
    • 拡張期血圧 (DBP) < 50mmHg または ≥ 90 mmHg
    • 脈拍 < 45 または > 85 ビート/分 (bpm)
12. -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重大な異常、および異常なST-T波形態を含むQTc間隔変化の解釈を妨げる可能性があると研究者が考える12誘導心電図における臨床的に重大な異常、特にプロトコルで定義された一次リードまたは左心室肥大
13. QTcFの延長が450ミリ秒を超えるか、QTcFの短縮が340ミリ秒未満か、QT延長症候群の家族歴
14. PR(PQ) 間隔の短縮 < 120 ms (心室早期興奮の証拠がない場合、PR > 110 ms ですが < 120 ms は許容されます)
15. PR (PQ) 間隔の延長 (> 240 ミリ秒) 断続的な秒 (睡眠中のウェンケバッハ ブロックは排他的ではありません) または第 3 度房室ブロック、または房室解離
16. QRSが110ミリ秒を超える永続的または断続的な完全脚ブロック（BBB）、不完全脚ブロック（IBBB）、または心室内伝導遅延（IVCD）。 QRSが110ミリ秒以上115ミリ秒未満の被験者は、心室肥大や早期興奮などの証拠がない場合は許容されます
17. -調査官によって判断された、薬物乱用の既知または疑いのある履歴
18. -現在の喫煙者、またはスクリーニング前の3か月以内にニコチン製品を喫煙または使用した人
19. -研究者によって判断された、アルコール乱用またはアルコールの過剰摂取の履歴
20. -IMP投与前のユニットへの入院時または入院時の乱用薬物またはコチニン（ニコチン）の陽性スクリーニング、またはユニットへの入院時のアルコールの陽性スクリーニング
21. -重度のアレルギー/過敏症の病歴または進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症、研究者によって判断されたもの、またはAZD4076テトラコサナトリウムと同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴
22. -研究者によって判断された、カフェインを含む飲み物または食べ物（コーヒー、紅茶など）の過剰摂取
23. -IMP投与前3週間以内にセントジョーンズワートなどの酵素誘導特性を持つ薬物を使用
24. -制酸剤、鎮痛剤（パラセタモール/アセトアミノフェン以外）、薬草療法、メガドーズビタミン（推奨される1日量の20〜600倍の摂取量）およびミネラルを含む処方薬または非処方薬の使用 IMPの投与前の2週間薬の半減期が長い場合はそれ以上
25. -スクリーニングから1か月以内の血漿寄付、またはスクリーニング前の3か月間の献血/失血> 500 mL

26. -この研究でのIMPの投与から3か月以内に別の新しい化学物質（マーケティングが承認されていない化合物として定義）を受け取った。 除外期間は、最終投与から 3 か月後、または最終来院から 1 か月のいずれか長い方から始まります。

    注: 同意を得てスクリーニングされたが、この研究または以前のフェーズ I 研究で無作為化されていない被験者は除外されません。

27. 脆弱な対象、例えば、拘留されている、後見人、信託制度の下で保護されている成人、または政府または司法命令により施設に拘束されている
28. Astra Zeneca、PAREXEL、研究施設の従業員またはその近親者の関与
29. -研究データの解釈を妨げる可能性がある、または研究手順に従う可能性が低いと考えられる進行中または最近（すなわち、スクリーニング期間中）の軽度の医学的苦情がある場合、被験者は研究に参加すべきではないという研究者による判断、制限と要件
30. -ビーガンであるか、医療上の食事制限がある被験者

31. -研究者と確実にコミュニケーションをとることができない被験者

    さらに、次のいずれかに該当する場合は、遺伝子研究からの除外基準と見なされます。

32. 以前の骨髄移植
33. -遺伝子サンプル収集日から120日以内の非白血球除去全血輸血