Une étude pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses uniques d'AZD4076 chez des sujets masculins en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude
2. Sujets masculins en bonne santé âgés de 18 à 50 ans avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée
3. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus et peser au moins 50 kg et pas plus de 100 kg inclus
4. Fourniture d'un consentement éclairé signé, écrit et daté pour la recherche génétique facultative

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou présence d'une maladie ou d'un trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du sujet à participer à l'étude
2. Antécédents ou présence de maladie hépatique ou rénale, ou de toute autre affection connue pour interférer avec la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments
3. Antécédents ou présence d'une maladie neurologique ou psychiatrique / maladie mentale importante (à en juger par l'investigateur)
4. Suspicion ou syndrome de Gilbert connu sur la base des tests de la fonction hépatique
5. Toute maladie cliniquement significative, procédure médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant l'administration d'IMP
6. Toute anomalie cliniquement significative dans les résultats de chimie clinique, d'hématologie ou d'analyse d'urine, à en juger par l'investigateur
7. Tout résultat positif au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique (HBsAg), des anticorps anti-hépatite C et du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
8. Créatinine sérique supérieure à la LSN.
9. Numération plaquettaire en dehors de la plage normale.
10. AST, ALT ou GGT supérieur à la LSN.

11. Signes vitaux anormaux, après 10 minutes de repos en décubitus dorsal, définis comme l'un des éléments suivants :

    • TA systolique (PAS) < 90 mmHg ou ≥ 140 mmHg
    • TA diastolique (PAD) < 50 mmHg ou ≥ 90 mmHg
    • Pouls < 45 ou > 85 battements par minute (bpm)
12. Toute anomalie cliniquement significative du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos et toute anomalie cliniquement significative de l'ECG à 12 dérivations, telle que considérée par l'investigateur, susceptible d'interférer avec l'interprétation des modifications de l'intervalle QTc, y compris la morphologie anormale de l'onde ST-T , en particulier dans le protocole définit la sonde primaire ou l'hypertrophie ventriculaire gauche
13. QTcF allongé > 450 ms ou QTcF raccourci < 340 ms ou antécédents familiaux de syndrome du QT long
14. Raccourcissement de l'intervalle PR(PQ) < 120 ms (PR > 110 ms mais < 120 ms est acceptable s'il n'y a aucun signe de pré-excitation ventriculaire)
15. Allongement de l'intervalle PR (PQ) (> 240 ms) deuxième bloc intermittent de Wenckebach pendant le sommeil (le bloc de Wenckebach pendant le sommeil n'est pas exclusif) ou bloc AV du troisième degré, ou dissociation AV
16. Bloc de branche complet persistant ou intermittent (BBB), bloc de branche incomplet (IBBB) ou retard de conduction intraventriculaire (IVCD) avec QRS > 110 ms. Les sujets avec QRS > 110 ms mais < 115 ms sont acceptables s'il n'y a aucun signe, par exemple, d'hypertrophie ventriculaire ou de pré-excitation
17. Antécédents connus ou suspectés d'abus de drogues, à en juger par l'investigateur
18. Les fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage
19. Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool, à en juger par l'investigateur
20. Dépistage positif pour les drogues d'abus ou la cotinine (nicotine) lors du dépistage ou de l'admission à l'unité ou dépistage positif de l'alcool à l'admission à l'unité avant l'administration de l'IMP
21. Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité sévère ou d'allergie/d'hypersensibilité cliniquement significative en cours, à en juger par l'investigateur ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à AZD4076 tétracosasodium
22. Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant de la caféine (par exemple, café, thé), à en juger par l'investigateur
23. Utilisation de médicaments ayant des propriétés d'induction enzymatique telles que le millepertuis dans les 3 semaines précédant l'administration d'IMP
24. Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les analgésiques (autres que le paracétamol/acétaminophène), les remèdes à base de plantes, les vitamines mégadoses (apport de 20 à 600 fois la dose quotidienne recommandée) et les minéraux pendant les deux semaines précédant l'administration d'IMP ou plus si le médicament a une longue demi-vie
25. Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou tout don de sang/perte de sang > 500 ml au cours des 3 mois précédant le dépistage

26. A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) dans les 3 mois suivant l'administration d'IMP dans cette étude. La période d'exclusion commence trois mois après la dernière dose ou un mois après la dernière visite, selon la période la plus longue.

    Remarque : Les sujets consentants et dépistés, mais non randomisés dans cette étude ou une étude de phase I précédente, ne sont pas exclus.

27. Sujets vulnérables, par exemple, maintenus en détention, adultes protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire
28. Implication de tout employé d'Astra Zeneca, de PAREXEL ou du site d'étude ou de leurs proches
29. Jugement de l'investigateur selon lequel le sujet ne devrait pas participer à l'étude s'il a des problèmes médicaux mineurs en cours ou récents (c'est-à-dire pendant la période de sélection) qui peuvent interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou sont considérés comme peu susceptibles de se conformer aux procédures de l'étude, restrictions et exigences
30. Sujets végétaliens ou ayant des restrictions alimentaires médicales

31. Sujets qui ne peuvent pas communiquer de manière fiable avec l'investigateur

    En outre, l'un des éléments suivants est considéré comme un critère d'exclusion de la recherche génétique :

32. Greffe de moelle osseuse antérieure
33. Transfusion de sang total non déleucocyté dans les 120 jours suivant la date de prélèvement de l'échantillon génétique