Een studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige doses AZD4076 bij gezonde mannelijke proefpersonen te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures
2. Gezonde mannelijke proefpersonen van 18 - 50 jaar met geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie
3. Een body mass index (BMI) hebben tussen de 18 en 30 kg/m2 en minimaal 50 kg en maximaal 100 kg wegen
4. Verstrekking van ondertekende, schriftelijke en gedateerde geïnformeerde toestemming voor optioneel genetisch onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen kan beïnvloeden
2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van lever- of nierziekte, of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de distributie, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen verstoort
3. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante neurologische of psychiatrische ziekte/psychische ziekte (zoals beoordeeld door de onderzoeker)
4. Verdenking van of bekend syndroom van Gilbert op basis van leverfunctietesten
5. Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na toediening van IMP
6. Alle klinisch significante afwijkingen in de resultaten van klinische chemie, hematologie of urineonderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker
7. Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam en humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
8. Serumcreatinine hoger dan de ULN.
9. Aantal bloedplaatjes buiten het normale bereik.
10. AST, ALT of GGT groter dan de ULN.

11. Abnormale vitale functies, na 10 minuten rugligging, gedefinieerd als een van de volgende:

    • Systolische bloeddruk (SBD) < 90 mmHg of ≥ 140 mmHg
    • Diastolische bloeddruk (DBP) < 50 mmHg of ≥ 90 mmHg
    • Puls < 45 of > 85 slagen per minuut (bpm)
12. Alle klinisch significante afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van het rust-ECG en alle klinisch significante afwijkingen in het 12-leads ECG, zoals beoordeeld door de onderzoeker die de interpretatie van QTc-intervalveranderingen kunnen verstoren, inclusief abnormale ST-T-golfmorfologie , met name in het protocol gedefinieerde primaire lead of linkerventrikelhypertrofie
13. Verlengde QTcF > 450 ms of verkorte QTcF < 340 ms of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
14. PR(PQ)-intervalverkorting < 120 ms (PR > 110 ms maar < 120 ms is acceptabel als er geen bewijs is van ventriculaire pre-excitatie)
15. PR (PQ) intervalverlenging (> 240 ms) intermitterend tweede (Wenckebach-blok tijdens slaap is niet exclusief) of derdegraads AV-blok, of AV-dissociatie
16. Aanhoudend of intermitterend compleet bundeltakblok (BBB), incompleet bundeltakblok (IBBB) of intraventriculaire geleidingsvertraging (IVCD) met QRS > 110 ms. Proefpersonen met QRS > 110 ms maar < 115 ms zijn acceptabel als er geen bewijs is van bijvoorbeeld ventriculaire hypertrofie of pre-excitatie
17. Bekende of vermoede geschiedenis van drugsmisbruik, zoals beoordeeld door de onderzoeker
18. Huidige rokers of degenen die binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening hebben gerookt of nicotineproducten hebben gebruikt
19. Geschiedenis van alcoholmisbruik of overmatige inname van alcohol, zoals beoordeeld door de onderzoeker
20. Positieve screening op misbruik van drugs of cotinine (nicotine) bij screening of opname op de afdeling of positieve screening op alcohol bij opname op de afdeling voorafgaand aan de toediening van IMP
21. Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende klinisch significante allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD4076 tetracosasodium
22. Overmatige inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel (bijv. koffie, thee), zoals beoordeeld door de onderzoeker
23. Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen zoals sint-janskruid binnen 3 weken voorafgaand aan de toediening van IMP
24. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie, waaronder maagzuurremmers, analgetica (anders dan paracetamol/paracetamol), kruidenremedies, megadosis vitamines (inname van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis) en mineralen gedurende de twee weken voorafgaand aan de toediening van IMP of langer als de medicatie een lange halfwaardetijd heeft
25. Plasmadonatie binnen één maand na screening of elke bloeddonatie/bloedverlies > 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening

26. Heeft binnen 3 maanden na toediening van IMP in dit onderzoek weer een nieuwe chemische entiteit gekregen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing). De periode van uitsluiting begint drie maanden na de laatste dosis of een maand na het laatste bezoek, afhankelijk van wat de langste is.

    Opmerking: proefpersonen die toestemming hebben gegeven en zijn gescreend, maar niet gerandomiseerd zijn in deze studie of een eerdere fase I-studie, worden niet uitgesloten.

27. Kwetsbare proefpersonen, bijv. in detentie gehouden, beschermde volwassenen onder voogdij, curatele of op bevel van de overheid of een gerechtelijk bevel opgenomen in een instelling
28. Betrokkenheid van een medewerker van Astra Zeneca, PAREXEL of studielocatie of hun naaste familieleden
29. Oordeel van de onderzoeker dat de proefpersoon niet aan het onderzoek mag deelnemen als hij lopende of recente (d.w.z. tijdens de screeningperiode) kleine medische klachten heeft die de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen verstoren of waarvan wordt aangenomen dat deze niet voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en eisen
30. Proefpersonen die veganist zijn of medische dieetbeperkingen hebben

31. Proefpersonen die niet betrouwbaar kunnen communiceren met de onderzoeker

    Daarnaast wordt een van de volgende zaken beschouwd als een criterium voor uitsluiting van het genetisch onderzoek:

32. Eerdere beenmergtransplantatie
33. Niet-leukocyten-verarmde volbloedtransfusie binnen 120 dagen na de datum van de genetische monsterafname