Riociguát pro plicní hypertenzi spojenou se sarkoidózou (RioSAPH)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s diagnózou sarkoidózy
• Věk ≥ 18 let.
• Délka života minimálně 2 roky.
• Subjekty musí být schopny porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotny jej podepsat. Před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii je nutné získat podepsaný formulář informovaného souhlasu.
• Samice s reprodukčním potenciálem (FRP) musí mít před léčbou negativní těhotenský test.
• FRP musí během léčby a jeden měsíc po ukončení léčby provádět měsíční těhotenské testy. Ženy po menopauze (definované jako žádná menstruace po dobu alespoň 1 roku nebo po chirurgickém zákroku z bilaterální ooforektomie) a chirurgicky sterilizované ženy nemusí podstupovat těhotenský test.
• Ženy s reprodukčním potenciálem a všichni mužští účastníci bez vasektomie musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepce, když jsou sexuálně aktivní.
• Subjekty (muži a ženy) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje podpisem formuláře informovaného souhlasu (ICF) do alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Ochotný a schopný dodržet protokol včetně následných návštěv a vyšetření

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s FVC nižší než 30 % předpokládané během screeningové návštěvy.
• Pacienti s těžkou obstrukcí dýchacích cest
• Pacienti neschopní provést test 6minutové chůze
• Těhotné ženy (tj. pozitivní test na ß-lidský choriový gonadotropin v séru nebo jiné známky těhotenství),
• Kojící ženy
• FRP nepoužívá spolehlivou antikoncepci, jak je doporučeno v Příručce předepisujícího lékaře pro program sledování těhotenství riociguátu
• Subjekty s takovou zdravotní poruchou, stavem nebo anamnézou, které by podle názoru zkoušejícího narušily schopnost subjektu zúčastnit se nebo dokončit tuto studii
• Známé závažné onemocnění levého srdce:
• Plicní žilní hypertenze indikovaná základním tlakem v zaklínění plicních kapilár > 15 mmHg
• Aktivní stav nebo anamnéza hemoptýzy nebo plicního krvácení
• Subjekty vyžadující dusičnany z jakéhokoli důvodu
• Subjekt užívající dusičnany do jednoho měsíce od vstupu do studie
• Plicní venookluzivní onemocnění
• Subjekty se základními zdravotními poruchami s předpokládanou délkou života pod 2 roky (např. aktivní rakovinné onemocnění s lokalizovaným a/nebo metastázujícím nádorem).
• Jedinci s přecitlivělostí na zkoumané léčivo nebo na kteroukoli pomocnou látku.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Závažné prokázané nebo suspektní onemocnění koronárních tepen
• Klinicky relevantní jaterní dysfunkce indikovaná: bilirubinem >2násobkem horní hranice normy při návštěvě 0 a/nebo: alaninaminotransferázou (ALT) nebo AST aspartátaminotransferázou (AST) >3násobkem horní hranice normy při návštěvě 0 a/nebo: známkami těžké jaterní nedostatečnost (např. porucha syntézy albuminu s albuminem <32 g/l, jaterní encefalopatie > stupeň 1a) při návštěvě 0

West Haven kritéria změněného duševního stavu u jaterní encefalopatie

• Těžká renální insuficience indikovaná rychlostí glomerulární filtrace <30 ml/min při návštěvě 0, např. vypočítané na základě Cockcroftova vzorce nebo vzorce Modification of Diet in Renal Disease Study Group (MDRD)
• Neschopnost dodržet protokol a/nebo neochota či nedostupnost pro následná hodnocení.
• Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.

Vyloučené terapie a léky, předchozí a souběžné

• Specifické (např. sildenafil nebo tadalafil) nebo nespecifické inhibitory fosfodiesterázy (např. dipyridamol, teofylin).
• ŽÁDNÍ dárci (např. dusičnany). Jednorázové aplikace vazoaktivních léků ve spojení s diagnostickým vazoreaktivním testováním jsou povoleny.
• Současné užívání jiného hodnoceného léku nebo přístrojové terapie (tj. mimo studijní léčbu) během nebo do 4 týdnů od vstupu do studie (podepsání formuláře informovaného souhlasu).
• Velký chirurgický zákrok do 30 dnů před zahájením studie léku.