Riociguat per l'ipertensione polmonare associata alla sarcoidosi (RioSAPH)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi di sarcoidosi
• Età ≥ 18 anni.
• Aspettativa di vita di almeno 2 anni.
• I soggetti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare il modulo di consenso informato scritto. Un modulo di consenso informato firmato deve essere opportunamente ottenuto prima dello svolgimento di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Le donne con potenziale riproduttivo (FRP) devono avere un test di gravidanza pre-trattamento negativo.
• FRP deve ottenere test di gravidanza mensili durante il trattamento e un mese dopo l'interruzione del trattamento. Le donne in post-menopausa (definite come senza mestruazioni da almeno 1 anno o post-chirurgiche da ovariectomia bilaterale) e le donne sterilizzate chirurgicamente non sono tenute a sottoporsi a test di gravidanza.
• Le donne con potenziale riproduttivo e tutti i partecipanti maschi non vasectomizzati devono accettare di utilizzare una contraccezione affidabile quando sono sessualmente attivi.
• I soggetti (maschi e femmine) in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata a partire dalla firma del modulo di consenso informato (ICF) fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo, comprese visite ed esami di follow-up

Criteri di esclusione:

• Pazienti con una FVC inferiore al 30% del previsto durante la visita di screening.
• Pazienti con grave ostruzione delle vie aeree
• Pazienti incapaci di eseguire il test del cammino di 6 minuti
• Le donne in gravidanza (es. positività al test della ß-gonadotropina corionica umana sierica o altri segni di gravidanza),
• Donne che allattano
• FRP che non utilizza una contraccezione affidabile come raccomandato nella Guida per il prescrittore per il programma di monitoraggio della gravidanza di riociguat
• - Soggetti con un disturbo medico, una condizione o una storia di tali che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la capacità del soggetto di partecipare o completare questo studio
• Malattia del cuore sinistro significativa nota:
• Ipertensione venosa polmonare indicata da una pressione capillare polmonare al basale > 15 mmHg
• Stato attivo o anamnesi di emottisi o emorragia polmonare
• Soggetti che richiedono nitrati per qualsiasi motivo
• Soggetto che utilizza nitrati entro un mese dall'inizio dello studio
• Malattia veno-occlusiva polmonare
• Soggetti con disturbi medici di base con un'aspettativa di vita prevista inferiore a 2 anni (ad es. malattia tumorale attiva con tumore localizzato e/o metastatizzato).
• Soggetti con ipersensibilità al farmaco sperimentale o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
• Donne in gravidanza o che allattano.
• Grave malattia coronarica comprovata o sospetta
• Disfunzione epatica clinicamente rilevante indicata da: bilirubina >2 volte il limite superiore normale alla Visita 0 e/o: alanina aminotransferasi (ALT) o AST aspartato aminotransferasi (AST) >3 volte il limite superiore normale alla Visita 0 e/o: segni di grave insufficienza (es. sintesi alterata dell'albumina con un'albumina <32 g/L, encefalopatia epatica > grado 1a) alla Visita 0

Criteri di West Haven di stato mentale alterato nell'encefalopatia epatica

• Grave insufficienza renale indicata da una velocità di filtrazione glomerulare <30 mL/min alla Visita 0, ad es. calcolato in base alla formula di Cockcroft o alla formula Modification of Diet in Renal Disease Study Group (MDRD).
• Incapacità di rispettare il protocollo e/o non disposto o non disponibile per le valutazioni di follow-up.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto inidoneo alla partecipazione allo studio.

Esclusi terapie e medicazioni, pregresse e concomitanti

• specifico (es. sildenafil o tadalafil) o inibitori non specifici della fosfodiesterasi (ad es. dipiridamolo, teofillina).
• NESSUN donatore (es. nitrati). Sono consentite applicazioni singole di farmaci vasoattivi in ​​relazione a test diagnostici vasoreattivi.
• Uso concomitante di un altro farmaco sperimentale o terapia del dispositivo (ovvero, al di fuori del trattamento in studio) durante o entro 4 settimane dall'ingresso nello studio (firma del modulo di consenso informato).
• Intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.