Riociguat para Hipertensão Pulmonar Associada à Sarcoidose (RioSAPH)

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico de sarcoidose
• Idade ≥ 18 anos.
• Expectativa de vida de pelo menos 2 anos.
• Os sujeitos devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar o formulário de consentimento informado por escrito. Um formulário de consentimento informado assinado deve ser obtido adequadamente antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo.
• As fêmeas com potencial reprodutivo (FRP) devem ter um teste de gravidez pré-tratamento negativo.
• FRP deve obter testes de gravidez mensais durante o tratamento e um mês após a interrupção do tratamento. Mulheres pós-menopáusicas (definidas como ausência de menstruação por pelo menos 1 ano ou pós-cirúrgicas de ooforectomia bilateral) e mulheres esterilizadas cirurgicamente não precisam se submeter a um teste de gravidez.
• As mulheres com potencial reprodutivo e todos os participantes do sexo masculino não vasectomizados devem concordar em usar contracepção confiável quando sexualmente ativos.
• Indivíduos (homens e mulheres) com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada a partir da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE) até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Disposto e capaz de cumprir o protocolo, incluindo visitas de acompanhamento e exames

Critério de exclusão:

• Pacientes com CVF inferior a 30% do previsto durante a visita de triagem.
• Pacientes com obstrução grave das vias aéreas
• Pacientes incapazes de realizar o teste de caminhada de 6 minutos
• Mulheres grávidas (ou seja, teste positivo de gonadotrofina coriônica humana ß-sérica ou outros sinais de gravidez),
• Mulheres que amamentam
• FRP não usa métodos contraceptivos confiáveis, conforme recomendado no Guia do Prescritor para o programa de monitoramento da gravidez com riociguat
• Indivíduos com um distúrbio médico, condição ou histórico de tal que prejudicaria a capacidade do indivíduo de participar ou concluir este estudo na opinião do investigador
• Doença cardíaca esquerda significativa conhecida:
• Hipertensão venosa pulmonar indicada por pressão capilar pulmonar basal > 15 mmHg
• Estado ativo ou história de hemoptise ou hemorragia pulmonar
• Indivíduos que requerem nitratos por qualquer motivo
• Indivíduo usando nitratos dentro de um mês após entrar no estudo
• Doença veno-oclusiva pulmonar
• Indivíduos com distúrbios médicos subjacentes com expectativa de vida inferior a 2 anos (por exemplo, doença oncológica ativa com tumor localizado e/ou metastático).
• Indivíduos com hipersensibilidade ao medicamento experimental ou a qualquer um dos excipientes.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Doença arterial coronariana grave comprovada ou suspeita
• Disfunção hepática clinicamente relevante indicada por: bilirrubina > 2 vezes o limite superior normal na Visita 0 e/ou: alanina aminotransferase (ALT) ou AST aspartato aminotransferase (AST) > 3 vezes o limite superior normal na Visita 0 e/ou: sinais de insuficiência hepática grave insuficiência (ex. síntese de albumina prejudicada com albumina <32 g/L, encefalopatia hepática > grau 1a) na Visita 0

Critérios de West Haven para Alteração do Estado Mental na Encefalopatia Hepática

• Insuficiência renal grave indicada por uma taxa de filtração glomerular <30 mL/min na Visita 0, por exemplo calculado com base na fórmula de Cockcroft ou na fórmula Modification of Diet in Renal Disease Study Group (MDRD)
• Incapacidade de cumprir o protocolo e/ou não querer ou não estar disponível para avaliações de acompanhamento.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para a participação no estudo.

Excluídas terapias e medicamentos, prévios e concomitantes

• Específico (por exemplo sildenafil ou tadalafil) ou inibidores inespecíficos da fosfodiesterase (p. dipiridamol, teofilina).
• Doadores de NO (ex. nitratos). São permitidas aplicações únicas de drogas vasoativas em conexão com testes diagnósticos vasorreativos.
• Uso concomitante de outro medicamento em investigação ou terapia de dispositivo (ou seja, fora do tratamento do estudo) durante ou dentro de 4 semanas após a entrada no estudo (assinatura do formulário de consentimento informado).
• Cirurgia de grande porte dentro de 30 dias antes do início do medicamento do estudo.