Riociguat para la hipertensión pulmonar asociada a la sarcoidosis (RioSAPH)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con diagnóstico de sarcoidosis
• Edad ≥ 18 años.
• Esperanza de vida de al menos 2 años.
• Los sujetos deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado por escrito. Se debe obtener adecuadamente un formulario de consentimiento informado firmado antes de realizar cualquier procedimiento específico del ensayo.
• Las mujeres con potencial reproductivo (FRP) deben tener una prueba de embarazo previa al tratamiento negativa.
• FRP debe obtener pruebas de embarazo mensuales durante el tratamiento y un mes después de la interrupción del tratamiento. Las mujeres posmenopáusicas (definidas como sin menstruación durante al menos 1 año o posquirúrgicas de ovariectomía bilateral) y las mujeres esterilizadas quirúrgicamente no están obligadas a someterse a una prueba de embarazo.
• Las mujeres con potencial reproductivo y todos los participantes masculinos no vasectomizados deben aceptar usar métodos anticonceptivos confiables cuando sean sexualmente activos.
• Los sujetos (hombres y mujeres) en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del formulario de consentimiento informado (ICF) hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo, incluidas las visitas de seguimiento y los exámenes.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con una CVF de menos del 30 % de lo previsto durante la visita de selección.
• Pacientes con obstrucción grave de las vías respiratorias
• Pacientes incapaces de realizar la prueba de marcha de 6 minutos
• Mujeres embarazadas (es decir, prueba de ß-gonadotropina coriónica humana en suero positiva u otros signos de embarazo),
• mujeres lactantes
• FRP que no usa un método anticonceptivo confiable como se recomienda en la Guía del prescriptor para el programa de control del embarazo de riociguat
• Sujetos con un trastorno médico, afección o antecedentes que, en opinión del investigador, afectarían la capacidad del sujeto para participar o completar este estudio.
• Enfermedad cardiaca izquierda significativa conocida:
• Hipertensión venosa pulmonar indicada por una presión de enclavamiento capilar pulmonar basal > 15 mmHg
• Estado activo o antecedentes de hemoptisis o hemorragia pulmonar
• Sujetos que requieren nitratos por cualquier razón
• Sujeto que usa nitratos dentro de un mes de ingresar al estudio
• Enfermedad venooclusiva pulmonar
• Sujetos con trastornos médicos subyacentes con una esperanza de vida prevista inferior a 2 años (p. enfermedad oncológica activa con tumor localizado y/o metastatizado).
• Sujetos con hipersensibilidad al fármaco en investigación o a alguno de los excipientes.
• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
• Enfermedad arterial coronaria grave comprobada o sospechada
• Disfunción hepática clínicamente relevante indicada por: bilirrubina >2 veces el límite superior normal en la Visita 0 y/o: alanina aminotransferasa (ALT) o AST aspartato aminotransferasa (AST) >3 veces el límite superior normal en la Visita 0 y/o: signos de insuficiencia hepática grave insuficiencia (ej. alteración de la síntesis de albúmina con una albúmina <32 g/l, encefalopatía hepática > grado 1a) en la visita 0

Criterios de West Haven de alteración del estado mental en la encefalopatía hepática

• Insuficiencia renal grave indicada por una tasa de filtración glomerular <30 ml/min en la visita 0, p. calculado en base a la fórmula de Cockcroft o la fórmula del Grupo de Estudio de la Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD)
• Incapacidad para cumplir con el protocolo y/o no querer o no estar disponible para evaluaciones de seguimiento.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el ensayo.

Terapias y medicamentos excluidos, previos y concomitantes

• específico (por ej. sildenafilo o tadalafilo) o inhibidores de la fosfodiesterasa inespecíficos (p. dipiridamol, teofilina).
• NO hay donantes (p. ej. nitratos). Se permiten aplicaciones únicas de fármacos vasoactivos en relación con las pruebas diagnósticas vasorreactivas.
• Uso simultáneo de otro fármaco o dispositivo de terapia en investigación (es decir, fuera del tratamiento del estudio) durante o dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al ensayo (firma del formulario de consentimiento informado).
• Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.