Riociguat voor sarcoïdose geassocieerde pulmonale hypertensie (RioSAPH)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met de diagnose sarcoïdose
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Levensverwachting van minimaal 2 jaar.
• Proefpersonen moeten het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier kunnen begrijpen en bereid zijn het te ondertekenen. Een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier moet op passende wijze worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van een studiespecifieke procedure.
• Vrouwtjes met reproductief potentieel (FRP) moeten een negatieve zwangerschapstest vóór de behandeling ondergaan.
• FRP moet maandelijkse zwangerschapstesten ondergaan tijdens de behandeling en één maand na stopzetting van de behandeling. Postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende ten minste 1 jaar of postoperatief na bilaterale ovariëctomie) en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.
• Vrouwen die zich kunnen voortplanten en alle mannelijke deelnemers die geen vasectomie hebben ondergaan, moeten ermee instemmen betrouwbare anticonceptie te gebruiken wanneer ze seksueel actief zijn.
• Proefpersonen (mannen en vrouwen) die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken, te beginnen bij de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bereid en in staat om het protocol na te leven, inclusief vervolgbezoeken en onderzoeken

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een FVC van minder dan 30% van voorspeld tijdens het screeningsbezoek.
• Patiënten met ernstige luchtwegobstructie
• Patiënten die de 6 minuten looptest niet kunnen uitvoeren
• Zwangere vrouwen (bijv. positieve serum ß-humaan choriongonadotrofinetest of andere tekenen van zwangerschap),
• Vrouwen die borstvoeding geven
• FRP gebruikt geen betrouwbare anticonceptie zoals aanbevolen in de Gids voor voorschrijvers voor het riociguat zwangerschapscontroleprogramma
• Proefpersonen met een medische stoornis, aandoening of een dergelijke voorgeschiedenis die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen aan of het voltooien van dit onderzoek zou belemmeren
• Bekende significante linkerhartziekte:
• Pulmonale veneuze hypertensie geïndiceerd door baseline pulmonale capillaire wiggedruk > 15 mmHg
• Actieve toestand of voorgeschiedenis van bloedspuwing of longbloeding
• Onderwerpen die om welke reden dan ook nitraten nodig hebben
• Proefpersoon gebruikt nitraten binnen een maand na aanvang van de studie
• Pulmonale veno-occlusieve ziekte
• Proefpersonen met onderliggende medische aandoeningen met een verwachte levensverwachting van minder dan 2 jaar (bijv. actieve kankerziekte met gelokaliseerde en/of gemetastaseerde tumor).
• Proefpersonen met overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Ernstige bewezen of vermoede coronaire hartziekte
• Klinisch relevante leverdisfunctie aangegeven door: bilirubine > 2 maal de bovengrens van normaal bij bezoek 0 en/of: alanineaminotransferase (ALT) of AST aspartaataminotransferase (AST) > 3 maal de bovengrens van normaal bij bezoek 0 en/of: tekenen van ernstige leverfunctiestoornis insufficiëntie (bijv. gestoorde albuminesynthese met een albumine < 32 g/l, hepatische encefalopathie > graad 1a) bij bezoek 0

West Haven-criteria voor veranderde mentale status bij hepatische encefalopathie

• Ernstige nierinsufficiëntie aangegeven door een glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min bij Bezoek 0, b.v. berekend op basis van de Cockcroft-formule of de Modification of Diet in Renal Disease Study Group (MDRD)-formule
• Niet kunnen voldoen aan het protocol en/of niet bereid of niet beschikbaar zijn voor vervolgonderzoeken.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.

Uitgesloten therapieën en medicijnen, eerdere en gelijktijdige

• Specifiek (bijv. sildenafil of tadalafil) of niet-specifieke fosfodiësteraseremmers (bijv. dipyridamol, theofylline).
• GEEN donateurs (bijv. nitraten). Enkelvoudige toepassingen van vasoactieve geneesmiddelen in verband met diagnostisch vasoreactief onderzoek zijn toegestaan.
• Gelijktijdig gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel of apparaattherapie (d.w.z. buiten de studiebehandeling om) tijdens of binnen 4 weken na deelname aan de studie (ondertekening van het toestemmingsformulier).
• Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.