Riociguat pour l'hypertension pulmonaire associée à la sarcoïdose (RioSAPH)

Critère d'intégration:

• Patients avec un diagnostic de sarcoïdose
• Âge ≥ 18 ans.
• Espérance de vie d'au moins 2 ans.
• Les sujets doivent être capables de comprendre et être disposés à signer le formulaire de consentement éclairé écrit. Un formulaire de consentement éclairé signé doit être obtenu de manière appropriée avant la conduite de toute procédure spécifique à l'essai.
• Les femmes en âge de procréer (FRP) doivent avoir un test de grossesse négatif avant le traitement.
• FRP doit obtenir des tests de grossesse mensuels pendant le traitement et un mois après l'arrêt du traitement. Les femmes post-ménopausées (définies comme sans menstruation depuis au moins 1 an ou post-chirurgicales suite à une ovariectomie bilatérale) et les femmes stérilisées chirurgicalement ne sont pas tenues de subir un test de grossesse.
• Les femmes en âge de procréer et tous les participants masculins non vasectomisés doivent accepter d'utiliser une contraception fiable lorsqu'ils sont sexuellement actifs.
• Les sujets (hommes et femmes) en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Volonté et capable de se conformer au protocole, y compris les visites de suivi et les examens

Critère d'exclusion:

• Patients avec une CVF inférieure à 30 % de la valeur prédite lors de la visite de dépistage.
• Patients présentant une obstruction sévère des voies respiratoires
• Patients incapables d'effectuer le test de marche de 6 minutes
• Les femmes enceintes (c'est-à-dire test positif aux ß-gonadotrophines chorioniques humaines ou autres signes de grossesse),
• Femmes qui allaitent
• FRP n'utilisant pas une contraception fiable comme recommandé dans le Guide du Prescripteur du programme de suivi de grossesse riociguat
• Sujets présentant un trouble médical, une condition ou des antécédents de nature à nuire à la capacité du sujet à participer ou à terminer cette étude de l'avis de l'investigateur
• Cardiopathie gauche importante connue :
• Hypertension veineuse pulmonaire indiquée par une pression capillaire pulmonaire de base > 15 mmHg
• État actif ou antécédents d'hémoptysie ou d'hémorragie pulmonaire
• Sujets nécessitant des nitrates pour une raison quelconque
• Sujet utilisant des nitrates dans le mois suivant son entrée dans l'étude
• Maladie veino-occlusive pulmonaire
• Sujets présentant des troubles médicaux sous-jacents avec une espérance de vie prévue inférieure à 2 ans (par ex. maladie cancéreuse active avec tumeur localisée et/ou métastasée).
• Sujets présentant une hypersensibilité au médicament expérimental ou à l'un des excipients.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Maladie coronarienne grave avérée ou suspectée
• Dysfonctionnement hépatique cliniquement pertinent indiqué par : bilirubine > 2 fois la limite supérieure de la normale à la visite 0 et/ou : alanine aminotransférase (ALT) ou AST aspartate aminotransférase (AST) > 3 fois la limite supérieure de la normale à la visite 0 et/ou : signes d'atteinte hépatique sévère insuffisance (par ex. altération de la synthèse d'albumine avec une albumine <32 g/L, encéphalopathie hépatique > grade 1a) à la visite 0

Critères de West Haven de l'altération de l'état mental dans l'encéphalopathie hépatique

• Insuffisance rénale sévère indiquée par un débit de filtration glomérulaire < 30 ml/min à la visite 0, par ex. calculé sur la base de la formule Cockcroft ou de la formule MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study Group)
• Incapacité à se conformer au protocole et/ou refus ou non disponible pour les évaluations de suivi.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'essai.

Traitements et médicaments exclus, antérieurs et concomitants

• Spécifique (ex. sildénafil ou tadalafil) ou des inhibiteurs non spécifiques de la phosphodiestérase (par ex. dipyridamole, théophylline).
• AUCUN donneur (par ex. nitrates). Les applications uniques de médicaments vasoactifs dans le cadre de tests diagnostiques vaso-réactifs sont autorisées.
• Utilisation simultanée d'un autre médicament expérimental ou d'un dispositif thérapeutique (c'est-à-dire en dehors du traitement à l'étude) pendant ou dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'essai (signature du formulaire de consentement éclairé).
• Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant le début du médicament à l'étude.