Риоцигуат для лечения легочной гипертензии, связанной с саркоидозом (RioSAPH)

Критерии включения:

• Пациенты с диагнозом саркоидоз
• Возраст ≥ 18 лет.
• Продолжительность жизни не менее 2 лет.
• Субъекты должны быть в состоянии понять и быть готовы подписать письменную форму информированного согласия. Подписанная форма информированного согласия должна быть надлежащим образом получена до проведения любой процедуры, связанной с исследованием.
• Женщины с репродуктивным потенциалом (FRP) должны иметь отрицательный тест на беременность до лечения.
• FRP должен проходить ежемесячные тесты на беременность во время лечения и через месяц после прекращения лечения. Женщины в постменопаузе (определяемые как отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года или после хирургического вмешательства в результате двусторонней овариэктомии) и хирургически стерилизованные женщины не обязаны проходить тест на беременность.
• Женщины с репродуктивным потенциалом и все участники-мужчины, не подвергшиеся вазэктомии, должны дать согласие на использование надежной контрацепции во время сексуальной активности.
• Субъекты (мужчины и женщины) детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции, начиная с момента подписания формы информированного согласия (ICF) и по крайней мере до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Желание и способность соблюдать протокол, включая последующие визиты и осмотры

Критерий исключения:

• Пациенты с ФЖЕЛ менее 30% от прогнозируемого во время скринингового визита.
• Пациенты с тяжелой обструкцией дыхательных путей
• Пациенты, неспособные выполнить тест 6-минутной ходьбы
• Беременные женщины (т. положительный тест на ß-хорионический гонадотропин человека в сыворотке крови или другие признаки беременности),
• Кормящие женщины
• FRP не использует надежную контрацепцию, как рекомендовано в Руководстве по назначению для программы мониторинга беременности с риоцигуатом.
• Субъекты с медицинским расстройством, состоянием или анамнезом, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на способность субъекта участвовать или завершить это исследование.
• Известные значительные заболевания левых отделов сердца:
• Легочная венозная гипертензия, на которую указывает исходное давление заклинивания легочных капилляров > 15 мм рт.ст.
• Активное состояние или кровохарканье или легочное кровотечение в анамнезе
• Субъекты, нуждающиеся в нитратах по любой причине
• Субъект употребляет нитраты в течение одного месяца после начала исследования
• Легочная веноокклюзионная болезнь
• Субъекты с сопутствующими заболеваниями с ожидаемой продолжительностью жизни менее 2 лет (например, активное раковое заболевание с локализованной и/или метастазирующей опухолью).
• Субъекты с повышенной чувствительностью к исследуемому препарату или любому из вспомогательных веществ.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Тяжелая подтвержденная или подозреваемая ишемическая болезнь сердца
• Клинически значимая дисфункция печени, на которую указывают: билирубин более чем в 2 раза выше верхней границы нормы на визите 0 и/или: аланинаминотрансфераза (АЛТ) или АСТ аспартатаминотрансфераза (АСТ) >3 выше верхней границы нормы на визите 0 и/или: признаки тяжелой печеночной недостаточности недостаточность (напр. нарушение синтеза альбумина с альбумином <32 г/л, печеночная энцефалопатия > 1а степени) на визите 0

Критерии Вест-Хейвена измененного психического статуса при печеночной энцефалопатии

• Тяжелая почечная недостаточность, на которую указывает скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин на визите 0, например. рассчитано на основе формулы Кокрофта или формулы Группы по изучению модификации диеты при почечных заболеваниях (MDRD)
• Неспособность соблюдать протокол и/или нежелание или недоступность для последующих оценок.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.

Исключенные методы лечения и лекарства, предшествующие и сопутствующие

• Конкретный (напр. силденафил или тадалафил) или неспецифические ингибиторы фосфодиэстеразы (например, дипиридамол, теофиллин).
• НЕТ доноров (т.е. нитраты). Допускаются однократные аппликации вазоактивных препаратов в связи с диагностическим вазореактивным тестированием.
• Одновременное использование другого исследуемого препарата или устройства для терапии (т. е. вне исследуемого лечения) во время или в течение 4 недель после включения в исследование (подписание формы информированного согласия).
• Серьезная операция в течение 30 дней до начала приема исследуемого препарата.