Riociguat for Sarcoidosis Associated Pulmonal Hypertension (RioSAPH)

Inklusionskriterier:

• Patienter med diagnosen sarkoidose
• Alder ≥ 18 år.
• Forventet levetid på mindst 2 år.
• Forsøgspersoner skal kunne forstå og være villige til at underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring. En underskrevet formular til informeret samtykke skal indhentes på passende vis, før der udføres en prøvespecifik procedure.
• Kvinder med reproduktionspotentiale (FRP) skal have en negativ graviditetstest før behandlingen.
• FRP skal indhente månedlige graviditetstest under behandlingen og en måned efter behandlingsophør. Postmenopausale kvinder (defineret som ingen menstruation i mindst 1 år eller post-kirurgi fra bilateral oophorektomi) og kirurgisk steriliserede kvinder er ikke forpligtet til at gennemgå en graviditetstest.
• Kvinder med reproduktionspotentiale og alle ikke-vasektomiserede mandlige deltagere skal acceptere at bruge pålidelig prævention, når de er seksuelt aktive.
• Forsøgspersoner (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention begyndende ved underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring (ICF) indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
• Villig og i stand til at overholde protokollen, herunder opfølgende besøg og undersøgelser

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en FVC på mindre end 30 % af forudsagt under screeningsbesøg.
• Patienter med svær luftvejsobstruktion
• Patienter, der ikke er i stand til at udføre 6 minutters gangtesten
• Gravide kvinder (dvs. positiv serum-ß-human choriongonadotropintest eller andre tegn på graviditet)
• Ammende kvinder
• FRP bruger ikke pålidelig prævention som anbefalet i ordinationsvejledningen til riociguat graviditetsovervågningsprogrammet
• Forsøgspersoner med en medicinsk lidelse, tilstand eller historie, som ville svække forsøgspersonens evne til at deltage eller fuldføre denne undersøgelse efter investigatorens mening
• Kendt signifikant venstre hjertesygdom:
• Pulmonal venøs hypertension angivet ved baseline pulmonært kapillært kiletryk > 15 mmHg
• Aktiv tilstand eller historie med hæmotyse eller pulmonal blødning
• Emner, der kræver nitrater af en eller anden grund
• Forsøgsperson, der bruger nitrater inden for en måned efter påbegyndelse af undersøgelsen
• Pulmonal veno-okklusiv sygdom
• Personer med underliggende medicinske lidelser med en forventet levetid på under 2 år (f. aktiv kræftsygdom med lokaliseret og/eller metastaseret tumor).
• Personer med overfølsomhed over for forsøgslægemidlet eller et eller flere af hjælpestofferne.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Alvorlig påvist eller mistænkt koronararteriesygdom
• Klinisk relevant leverdysfunktion angivet ved: bilirubin >2 gange øvre grænse normal ved besøg 0 og/eller: alaninaminotransferase (ALT) eller ASAT aspartataminotransferase (AST) >3 gange øvre grænse normal ved besøg 0 og/eller: tegn på alvorlig leverfunktion insufficiens (f. nedsat albuminsyntese med et albumin <32 g/L, hepatisk encefalopati > grad 1a) ved besøg 0

West Haven-kriterier for ændret mental status ved hepatisk encefalopati

• Alvorlig nyreinsufficiens angivet ved en glomerulær filtrationshastighed <30 mL/min ved besøg 0, f.eks. beregnet baseret på Cockcroft-formlen eller MDRD-formlen (Modification of Diet in Renal Disease Study Group)
• Manglende evne til at overholde protokollen og/eller ikke villig eller ikke tilgængelig for opfølgende vurderinger.
• Enhver tilstand, der efter efterforskerens mening gør forsøgspersonen uegnet til forsøgsdeltagelse.

Udelukkede terapier og medicin, tidligere og samtidige

• Specifik (f.eks. sildenafil eller tadalafil) eller uspecifikke phosphodiesterasehæmmere (f. dipyridamol, theophyllin).
• INGEN donorer (f.eks. nitrater). Enkeltpåføringer af vasoaktive lægemidler i forbindelse med diagnostisk vasoreaktiv testning er tilladt.
• Samtidig brug af et andet forsøgslægemiddel eller apparatbehandling (dvs. uden for undersøgelsesbehandlingen) under eller inden for 4 uger efter forsøgets start (underskrivelse af formularen til informeret samtykke).
• Større operation inden for 30 dage før start af studielægemidlet.