Zkouška tolkaponu s oxaliplatinou pro neuroblastom

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: ≤ 21 let v době vstupu do studia.
2. Diagnóza: Histologické ověření buď v době původní diagnózy nebo v době relapsu neuroblastomu.

3. Stav onemocnění: Pacienti musí mít JEDEN z následujících stavů:

   • Jakákoli epizoda rekurentního onemocnění po dokončení agresivní multidrogové frontové terapie.
   • Jakákoli epizoda progresivního onemocnění během agresivní multidrogové frontové terapie.
   • Primární rezistentní/refrakterní onemocnění zjištěné na konci alespoň 4 cyklů agresivní vícelékové indukční chemoterapie na nebo podle protokolů vysoce rizikového neuroblastomu.
4. Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění, včetně alespoň jednoho z následujících: nádor měřitelný pomocí CT nebo MRI; pozitivní MIBG nebo PET sken; pozitivní biopsie kostní dřeně/aspirát.
5. Současný stav onemocnění musí být takový, pro který v současnosti není známa kurativní terapie
6. Negativní těhotenský test v moči nebo séru je vyžadován u žen ve fertilním věku (začátek menstruace nebo ≥13 let).

7. Požadavky na funkci orgánů:

   • Subjekty musí mít adekvátní funkci jater, jak je definováno:

     • AST a ALT ≤ horní hranice normálu
     • Sérový bilirubin musí být ≤ 2,0 mg/dl
   • Subjekty musí mít adekvátní funkci kostní dřeně definovanou jako:

U pacientů bez postižení kostní dřeně:

• Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) >750/ul

• Subjekty musí mít adekvátní renální funkce
• Subjekty v postpubertální studii muži i ženy musí souhlasit s používáním jedné z nejúčinnějších metod antikoncepce během léčby a po dobu 90 dnů po jejím ukončení. Mezi tyto metody patří úplná abstinence (bez sexu), perorální antikoncepce ("pilulka"), nitroděložní tělísko (IUD), implantáty levonorgestrolu (Norplant) nebo injekce medroxyprogesteronacetátu (výstřely Depo-provera). Pokud jeden z nich nelze použít, doporučuje se antikoncepční pěna s kondomem.
• Informovaný souhlas: Všechny subjekty a/nebo zákonní zástupci musí podepsat informovaný písemný souhlas. V případě potřeby bude souhlas získán v souladu s institucionálními pokyny.

Kritéria vyloučení:

• Lansky skóre <50 %
• BSA (m2) <0,5

• Předchozí léčba – Pacienti se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protirakovinné chemoterapie a musí být v následujících časových lhůtách:

  • Myelosupresivní chemoterapie: Nesmí být podána do 2 týdnů od zařazení do této studie (6 týdnů v případě předchozí nitrosomočoviny).
  • Hematopoetické růstové faktory: Minimálně 5 dnů od ukončení terapie růstovým faktorem.
  • Biologické (antineoplastické činidlo): Minimálně 7 dní od ukončení léčby biologickým přípravkem. U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází. Délku tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie.
  • Imunoterapie: Nejméně 6 týdnů od ukončení jakéhokoli typu imunoterapie, např. nádorové vakcíny.
  • Monoklonální protilátky: Od předchozí léčby monoklonální protilátkou musí uplynout alespoň 7 dní nebo 3 poločasy, podle toho, co je delší.
  • XRT: Nejméně 14 dní od posledního ošetření s výjimkou záření dodaného s paliativním záměrem do necílového místa.
  • Transplantace nebo záchrana kmenových buněk: Žádné známky aktivní reakce štěpu vs. hostitel a od transplantace musí uplynout ≥ 2 měsíce.
• Zkoumané léky: Subjekty, které během posledních 14 dnů dostaly jiný testovaný lék, jsou vyloučeny z účasti.
• Subjekty s lézemi CNS jsou vyloučeny
• Subjekty s anamnézou deprese, úzkosti nebo psychotických poruch (kvůli profilu nežádoucích účinků tolkaponu).
• Subjekty, které jsou těhotné nebo kojí dítě.
• Subjekty, které nemohou polykat tablety.
• Infekce: Subjekty, které mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilé, dokud není infekce posouzena jako dobře kontrolovaná podle názoru zkoušejícího.
• Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nemusí být schopny splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nebo u nichž je soulad pravděpodobně suboptimální, by měli být vyloučeni.