Tolkaponin ja oksaliplatiinin kokeilu neuroblastooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: ≤ 21 vuotta opiskeluhetkellä.
2. Diagnoosi: Histologinen tarkastus joko alkuperäisen diagnoosin tai neuroblastooman uusiutumisen yhteydessä.

3. Sairauden tila: Potilailla on oltava YKSI seuraavista:

   • Mikä tahansa toistuva sairauskohtaus aggressiivisen monilääkehoidon päätyttyä.
   • Mikä tahansa etenevän sairauden jakso aggressiivisen usean lääkkeen etulinjan hoidon aikana.
   • Primaarinen resistentti/refraktuurinen sairaus, joka on havaittu vähintään neljän aggressiivisen usean lääkkeen induktiokemoterapiasyklin päätteeksi korkean riskin neuroblastoomaprotokollien yhteydessä tai sen mukaisesti.
4. Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus, mukaan lukien vähintään yksi seuraavista: mitattavissa oleva kasvain TT:llä tai MRI:llä; positiivinen MIBG- tai PET-skannaus; positiivinen luuydinbiopsia/aspiraatti.
5. Nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei tällä hetkellä tunneta parantavaa hoitoa
6. Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti vaaditaan hedelmällisessä iässä olevilta naisilta (kuukautisten alkaminen tai ≥13 vuoden ikä).

7. Elintoimintojen vaatimukset:

   • Koehenkilöillä on oltava riittävä maksan toiminta seuraavasti:

     • AST ja ALT ≤ normaalin yläraja
     • Seerumin bilirubiinin tulee olla ≤ 2,0 mg/dl
   • Koehenkilöillä on oltava riittävä luuydintoiminto, joka määritellään seuraavasti:

Potilaille, joilla ei ole luuydintä:

• Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >750/uL

• Koehenkilöillä on oltava riittävä munuaisten toiminta
• Sekä miehen että naisen postpuberteetin tutkimushenkilöiden on suostuttava käyttämään yhtä tehokkaammista ehkäisymenetelmistä hoidon aikana ja 90 päivän ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Näihin menetelmiin kuuluvat täydellinen raittius (ei seksiä), oraaliset ehkäisyvalmisteet ("pilleri"), kohdunsisäinen laite (IUD), levonorgestroli-implantaatti (Norplant) tai medroksiprogesteroniasetaattiinjektio (Depo-provera-pistokset). Jos jotakin näistä ei voida käyttää, suositellaan ehkäisyvaahtoa ja kondomia.
• Tietoinen suostumus: Kaikkien tutkittavien ja/tai laillisten huoltajien on allekirjoitettava tietoinen kirjallinen suostumus. Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa toimielinten ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Lansky-pisteet <50 %
• BSA (m2) <0,5

• Aikaisempi hoito – Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien syöpää ehkäisevien kemoterapioiden akuuteista toksisista vaikutuksista ja oltava seuraavien aikarajojen sisällä:

  • Myelosuppressiivinen kemoterapia: Ei saa olla saanut 2 viikon kuluessa tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta (6 viikkoa, jos aikaisempi nitrosourea).
  • Hematopoieettiset kasvutekijät: Vähintään 5 päivää kasvutekijähoidon päättymisestä.
  • Biologinen (antineoplastinen aine): Vähintään 7 päivää biologisen aineen hoidon päättymisestä. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Tämän tauon kestosta on sovittava opintojohtajan kanssa.
  • Immunoterapia: Vähintään 6 viikkoa minkä tahansa immunoterapian, esim. kasvainrokotteet.
  • Monoklonaaliset vasta-aineet: Aiemmasta monoklonaalisesta vasta-ainehoidosta on kulunut vähintään 7 päivää tai 3 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
  • XRT: Vähintään 14 päivää viimeisestä hoidosta lukuun ottamatta säteilyä, joka on annettu palliatiivisessa tarkoituksessa muuhun kuin kohdekohtaan.
  • Kantasolujen siirto tai pelastus: Ei todisteita aktiivisesta siirrännäisestä isäntätaudista ja siirrosta on oltava kulunut vähintään 2 kuukautta.
• Tutkimuslääkkeet: Koehenkilöt, jotka ovat saaneet toisen tutkimuslääkkeen viimeisen 14 päivän aikana, suljetaan pois osallistumisesta.
• Potilaat, joilla on keskushermostovaurioita, eivät sisälly tähän
• Potilaat, joilla on ollut masennusta, ahdistusta tai psykoottisia häiriöitä (tolkaponin haittavaikutusprofiilin vuoksi).
• Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät vauvaa.
• Kohteet, jotka eivät voi niellä tabletteja.
• Infektio: Koehenkilöt, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia, ennen kuin infektion katsotaan olevan hyvin hallinnassa tutkijan mielestä.
• Koehenkilöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät ehkä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia tai joiden noudattaminen ei todennäköisesti ole optimaalista, on suljettava pois.