Próba tolkaponu z oksaliplatyną na nerwiaka niedojrzałego

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: ≤ 21 lat w chwili rozpoczęcia studiów.
2. Diagnoza: Weryfikacja histologiczna w momencie pierwotnego rozpoznania lub nawrotu nerwiaka niedojrzałego.

3. Status choroby: Pacjenci muszą mieć JEDNĄ z następujących cech:

   • Każdy epizod nawrotu choroby po zakończeniu agresywnej wielolekowej terapii pierwszego rzutu.
   • Każdy epizod postępującej choroby podczas agresywnej wielolekowej terapii pierwszego rzutu.
   • Choroba pierwotna oporna/oporna wykryta po zakończeniu co najmniej 4 cykli agresywnej wielolekowej chemioterapii indukcyjnej lub zgodnie z protokołami neuroblastoma wysokiego ryzyka.
4. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba, w tym co najmniej jedno z następujących: guz możliwy do zmierzenia za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego; pozytywny wynik badania MIBG lub PET; dodatni wynik biopsji/aspiratu szpiku kostnego.
5. Obecny stan chorobowy musi być stanem, dla którego obecnie nie jest znana terapia lecznicza
6. U kobiet w wieku rozrodczym (wystąpienie miesiączki lub w wieku ≥13 lat) wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy.

7. Wymagania dotyczące funkcji narządów:

   • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, zgodnie z definicją:

     • AST i ALT ≤ górna granica normy
     • Stężenie bilirubiny w surowicy musi wynosić ≤ 2,0 mg/dl
   • Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję szpiku kostnego zdefiniowaną jako:

Dla pacjentów bez zajęcia szpiku kostnego:

• Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >750/ul

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek
• Zarówno mężczyźni, jak i kobiety po okresie dojrzewania muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z bardziej skutecznych metod kontroli urodzeń podczas leczenia i przez 90 dni po zakończeniu leczenia. Metody te obejmują całkowitą abstynencję (brak seksu), doustne środki antykoncepcyjne („pigułka”), wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), implanty lewonorgestrolu (Norplant) lub zastrzyki octanu medroksyprogesteronu (zastrzyki Depo-provera). Jeśli nie można użyć jednego z nich, zaleca się stosowanie pianki antykoncepcyjnej z prezerwatywą.
• Świadoma zgoda: Wszyscy uczestnicy i/lub opiekunowie prawni muszą podpisać świadomą pisemną zgodę. W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji.

Kryteria wyłączenia:

• Wynik Lansky'ego <50%
• BSA (m2) <0,5

• Wcześniejsza terapia — pacjenci muszą całkowicie wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii przeciwnowotworowych i mieścić się w następujących ramach czasowych:

  • Chemioterapia mielosupresyjna: nie może być otrzymana w ciągu 2 tygodni od włączenia do tego badania (6 tygodni w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika).
  • Hematopoetyczne czynniki wzrostu: Co najmniej 5 dni od zakończenia terapii czynnikiem wzrostu.
  • Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): Co najmniej 7 dni od zakończenia terapii lekiem biologicznym. W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane. Czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem studiów.
  • Immunoterapia: Co najmniej 6 tygodni od zakończenia jakiegokolwiek rodzaju immunoterapii, np. szczepionki przeciwnowotworowe.
  • Przeciwciała monoklonalne: Od wcześniejszego leczenia przeciwciałem monoklonalnym musi upłynąć co najmniej 7 dni lub 3 okresy półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
  • XRT: Co najmniej 14 dni od ostatniego leczenia, z wyjątkiem napromieniania w celu leczenia paliatywnego w miejsce inne niż docelowe.
  • Przeszczep lub ratunek komórek macierzystych: Brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi, a od przeszczepu muszą upłynąć ≥ 2 miesiące.
• Badane leki: Osoby, które otrzymały inny badany lek w ciągu ostatnich 14 dni, są wykluczone z udziału.
• Pacjenci ze zmianami OUN są wykluczeni
• Osoby z depresją, lękiem lub zaburzeniami psychotycznymi w wywiadzie (ze względu na profil działań niepożądanych tolkaponu).
• Osoby, które są w ciąży lub karmią piersią niemowlę.
• Osoby, które nie mogą połykać tabletek.
• Infekcja: Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie kwalifikują się do badania, dopóki infekcja nie zostanie oceniona jako dobrze kontrolowana w opinii badacza.
• Osoby, które w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania lub w przypadku których zgodność prawdopodobnie nie będzie optymalna, powinny zostać wykluczone.