Ensayo de tolcapone con oxaliplatino para neuroblastoma

Criterios de inclusión:

1. Edad: ≤ 21 años al momento de ingresar al estudio.
2. Diagnóstico: verificación histológica en el momento del diagnóstico original o de la recaída del neuroblastoma.

3. Estado de la enfermedad: los pacientes deben tener UNO de los siguientes:

   • Cualquier episodio de enfermedad recurrente después de completar una terapia agresiva de primera línea con múltiples fármacos.
   • Cualquier episodio de enfermedad progresiva durante la terapia agresiva de primera línea con múltiples fármacos.
   • Enfermedad primaria resistente/refractaria detectada al final de al menos 4 ciclos de quimioterapia de inducción agresiva con múltiples fármacos en o de acuerdo con protocolos de neuroblastoma de alto riesgo.
4. Enfermedad medible o evaluable, que incluye al menos uno de los siguientes: tumor medible por CT o MRI; una exploración MIBG o PET positiva; biopsia/aspirado de médula ósea positivo.
5. El estado actual de la enfermedad debe ser uno para el cual actualmente no existe una terapia curativa conocida.
6. Se requiere una prueba de embarazo en orina o suero negativa para mujeres en edad fértil (inicio de la menstruación o ≥13 años de edad).

7. Requisitos de función de órganos:

   • Los sujetos deben tener una función hepática adecuada definida por:

     • AST y ALT ≤ límite superior de la normalidad
     • La bilirrubina sérica debe ser ≤ 2,0 mg/dl
   • Los sujetos deben tener una función adecuada de la médula ósea definida como:

Para pacientes sin afectación de la médula ósea:

• Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) >750/uL

• Los sujetos deben tener una función renal adecuada.
• Tanto los sujetos del estudio pospuberales masculinos como femeninos deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos más efectivos durante el tratamiento y durante los 90 días posteriores a la finalización del tratamiento. Estos métodos incluyen abstinencia total (sin sexo), anticonceptivos orales ("la píldora"), un dispositivo intrauterino (DIU), implantes de levonorgestrol (Norplant) o inyecciones de acetato de medroxiprogesterona (inyecciones Depo-provera). Si no se puede usar uno de estos, se recomienda espuma anticonceptiva con condón.
• Consentimiento informado: Todos los sujetos y/o tutores legales deben firmar el consentimiento informado por escrito. El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá de acuerdo con los lineamientos institucionales.

Criterio de exclusión:

• Puntuación de Lansky <50%
• ASC (m2) de <0,5

• Terapia previa: los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia anticancerígena previa y estar dentro de los siguientes plazos:

  • Quimioterapia mielosupresora: no debe haber recibido dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción en este estudio (6 semanas si antes nitrosourea).
  • Factores de crecimiento hematopoyético: Al menos 5 días desde la finalización de la terapia con un factor de crecimiento.
  • Biológico (agente antineoplásico): Al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico. Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos. La duración de este intervalo debe ser discutida con el Presidente del Estudio.
  • Inmunoterapia: al menos 6 semanas desde la finalización de cualquier tipo de inmunoterapia, p. vacunas contra tumores
  • Anticuerpos monoclonales: Deben haber transcurrido al menos 7 días o 3 semividas, lo que sea más largo, desde el tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal.
  • XRT: al menos 14 días desde el último tratamiento, excepto para la radiación administrada con intención paliativa en un sitio no objetivo.
  • Trasplante o rescate de células madre: No hay evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped y deben haber transcurrido ≥ 2 meses desde el trasplante.
• Fármacos en investigación: los sujetos que hayan recibido otro fármaco en investigación en los últimos 14 días están excluidos de la participación.
• Se excluyen los sujetos con lesiones del SNC.
• Sujetos con antecedentes de depresión, ansiedad o trastornos psicóticos (debido al perfil de eventos adversos de tolcapona).
• Sujetos que están embarazadas o amamantando a un bebé.
• Sujetos que no pueden tragar comprimidos.
• Infección: Los sujetos que tienen una infección no controlada no son elegibles hasta que se considere que la infección está bien controlada en opinión del investigador.
• Deben excluirse los sujetos que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio, o en los que es probable que el cumplimiento sea subóptimo.