Ensaio de Tolcapona com Oxaliplatina para Neuroblastoma

Critério de inclusão:

1. Idade: ≤ 21 anos no momento da entrada no estudo.
2. Diagnóstico: Verificação histológica no momento do diagnóstico original ou recidiva do neuroblastoma.

3. Estado da doença: Os pacientes devem ter UM dos seguintes:

   • Qualquer episódio de doença recorrente após a conclusão da terapia de linha de frente multimedicamentosa agressiva.
   • Qualquer episódio de doença progressiva durante a terapia de linha de frente com vários medicamentos agressivos.
   • Doença primária resistente/refratária detectada na conclusão de pelo menos 4 ciclos de quimioterapia de indução agressiva com múltiplas drogas ou de acordo com protocolos de neuroblastoma de alto risco.
4. Doença mensurável ou avaliável, incluindo pelo menos um dos seguintes: tumor mensurável por TC ou RM; um MIBG ou PET scan positivo; biópsia/aspirado de medula óssea positiva.
5. O estado atual da doença deve ser aquele para o qual não há atualmente nenhuma terapia curativa conhecida
6. Um teste de gravidez de urina ou soro negativo é necessário para mulheres com potencial para engravidar (início da menstruação ou ≥13 anos de idade).

7. Requisitos de função do órgão:

   • Os indivíduos devem ter função hepática adequada, conforme definido por:

     • AST e ALT ≤ limite superior do normal
     • A bilirrubina sérica deve ser ≤ 2,0 mg/dl
   • Os indivíduos devem ter uma função adequada da medula óssea definida como:

Para pacientes sem envolvimento da medula óssea:

• Contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) >750/uL

• Os indivíduos devem ter função renal adequada
• Ambos os sujeitos do estudo pós-púberes, tanto homens quanto mulheres, precisam concordar em usar um dos métodos de controle de natalidade mais eficazes durante o tratamento e por 90 dias após a interrupção do tratamento. Esses métodos incluem abstinência total (sem sexo), contraceptivos orais ("pílula"), dispositivo intrauterino (DIU), implantes de levonorgestrol (Norplant) ou injeções de acetato de medroxiprogesterona (injeções de Depo-provera). Se um deles não puder ser usado, recomenda-se espuma anticoncepcional com camisinha.
• Consentimento Informado: Todos os sujeitos e/ou responsáveis ​​legais devem assinar o consentimento informado por escrito. O consentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais.

Critério de exclusão:

• Pontuação de Lansky <50%
• BSA (m2) de <0,5

• Terapia prévia - Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de toda a quimioterapia anticancerígena anterior e estar dentro dos seguintes prazos:

  • Quimioterapia mielossupressora: Não deve ter recebido dentro de 2 semanas após a inscrição neste estudo (6 semanas se nitrosouréia anterior).
  • Fatores de crescimento hematopoiéticos: Pelo menos 5 dias desde o término da terapia com um fator de crescimento.
  • Biológico (agente antineoplásico): Pelo menos 7 dias desde o término da terapia com um agente biológico. Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos. A duração deste intervalo deve ser discutida com o Diretor de Estudos.
  • Imunoterapia: Pelo menos 6 semanas desde a conclusão de qualquer tipo de imunoterapia, por ex. vacinas contra tumores.
  • Anticorpos monoclonais: Pelo menos 7 dias ou 3 meias-vidas, o que for mais longo, devem ter decorrido desde o tratamento anterior com um anticorpo monoclonal.
  • XRT: Pelo menos 14 dias desde o último tratamento, exceto para radiação administrada com intenção paliativa em um local não-alvo.
  • Transplante ou Resgate de Células-Tronco: Nenhuma evidência de enxerto ativo versus doença do hospedeiro e ≥ 2 meses devem ter decorrido desde o transplante.
• Medicamentos em investigação: Sujeitos que receberam outro medicamento em investigação nos últimos 14 dias são excluídos da participação.
• Indivíduos com lesões do SNC são excluídos
• Indivíduos com histórico de depressão, ansiedade ou distúrbios psicóticos (devido ao perfil de eventos adversos da tolcapona).
• Indivíduos que estão grávidas ou amamentando um bebê.
• Sujeitos que não conseguem engolir comprimidos.
• Infecção: Indivíduos com infecção não controlada não são elegíveis até que a infecção seja considerada bem controlada na opinião do investigador.
• Os indivíduos que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo, ou nos quais o cumprimento provavelmente será abaixo do ideal, devem ser excluídos.