Studie von Tolcapone mit Oxaliplatin für Neuroblastom

Einschlusskriterien:

1. Alter: ≤ 21 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
2. Diagnose: Histologische Überprüfung entweder zum Zeitpunkt der ursprünglichen Diagnose oder des Rezidivs eines Neuroblastoms.

3. Krankheitsstatus: Die Patienten müssen EINE der folgenden Eigenschaften haben:

   • Jede Episode einer rezidivierenden Erkrankung nach Abschluss einer aggressiven Frontline-Therapie mit mehreren Arzneimitteln.
   • Jede Episode einer fortschreitenden Erkrankung während einer aggressiven Frontline-Therapie mit mehreren Arzneimitteln.
   • Primäre resistente/refraktäre Erkrankung, die am Ende von mindestens 4 Zyklen einer aggressiven Multidrug-Induktions-Chemotherapie auf oder gemäß Hochrisiko-Neuroblastom-Protokollen festgestellt wurde.
4. Messbare oder auswertbare Erkrankung, einschließlich mindestens einer der folgenden: messbarer Tumor durch CT oder MRT; ein positiver MIBG- oder PET-Scan; positive Knochenmarkbiopsie/Aspirat.
5. Der aktuelle Krankheitszustand muss einer sein, für den derzeit keine kurative Therapie bekannt ist
6. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter (Einsetzen der Menstruation oder im Alter von ≥ 13 Jahren) ist ein negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.

7. Anforderungen an die Organfunktion:

   • Die Probanden müssen eine angemessene Leberfunktion haben, wie definiert durch:

     • AST und ALT ≤ Obergrenze des Normalbereichs
     • Serumbilirubin muss ≤ 2,0 mg/dl sein
   • Die Probanden müssen über eine angemessene Knochenmarkfunktion verfügen, die wie folgt definiert ist:

Für Patienten ohne Beteiligung des Knochenmarks:

• Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) >750/µL

• Die Probanden müssen über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen
• Sowohl männliche als auch weibliche postpubertäre Studienteilnehmer müssen zustimmen, während der Behandlung und für 90 Tage nach Beendigung der Behandlung eine der wirksameren Verhütungsmethoden anzuwenden. Diese Methoden umfassen totale Abstinenz (kein Sex), orale Kontrazeptiva ("die Pille"), ein Intrauterinpessar (IUP), Levonorgestrol-Implantate (Norplant) oder Medroxyprogesteronacetat-Injektionen (Depo-Provera-Schüsse). Wenn eines davon nicht verwendet werden kann, wird ein Verhütungsschaum mit Kondom empfohlen.
• Einverständniserklärung: Alle Probanden und/oder Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen. Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt.

Ausschlusskriterien:

• Lansky-Score <50%
• BSA (m2) von <0,5

• Vorherige Therapie – Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Anti-Krebs-Chemotherapien erholt haben und sich innerhalb der folgenden Fristen befinden:

  • Myelosuppressive Chemotherapie: Darf nicht innerhalb von 2 Wochen nach Aufnahme in diese Studie (6 Wochen bei vorheriger Nitrosoharnstoffbehandlung) erhalten worden sein.
  • Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: Mindestens 5 Tage seit Abschluss der Therapie mit einem Wachstumsfaktor.
  • Biologisches (antineoplastisches Mittel): Mindestens 7 Tage seit Abschluss der Therapie mit einem biologischen Mittel. Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist. Die Dauer dieses Intervalls ist mit der Studienleitung abzusprechen.
  • Immuntherapie: Mindestens 6 Wochen seit Abschluss jeder Art von Immuntherapie, z. Tumorimpfstoffe.
  • Monoklonale Antikörper: Seit der vorherigen Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper müssen mindestens 7 Tage oder 3 Halbwertszeiten vergangen sein, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
  • XRT: Mindestens 14 Tage seit der letzten Behandlung, außer bei Bestrahlung mit palliativer Absicht an einer Nicht-Zielstelle.
  • Stammzelltransplantation oder -rettung: Kein Hinweis auf eine aktive Graft-versus-Host-Reaktion und seit der Transplantation müssen ≥ 2 Monate vergangen sein.
• Prüfpräparate: Probanden, die innerhalb der letzten 14 Tage ein anderes Prüfpräparat erhalten haben, sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
• Personen mit ZNS-Läsionen sind ausgeschlossen
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Depressionen, Angstzuständen oder psychotischen Störungen (aufgrund des Nebenwirkungsprofils von Tolcapon).
• Probanden, die schwanger sind oder ein Kind stillen.
• Personen, die keine Tabletten schlucken können.
• Infektion: Probanden mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht geeignet, bis die Infektion nach Meinung des Prüfarztes als gut kontrolliert beurteilt wird.
• Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen, oder bei denen die Compliance wahrscheinlich suboptimal ist, sollten ausgeschlossen werden.