Essai de tolcapone avec oxaliplatine pour le neuroblastome

Critère d'intégration:

1. Âge: ≤ 21 ans au moment de l'entrée à l'étude.
2. Diagnostic : Vérification histologique au moment du diagnostic initial ou de la rechute du neuroblastome.

3. Statut de la maladie : les patients doivent avoir UN des éléments suivants :

   • Tout épisode de maladie récurrente après l'achèvement d'une thérapie de première ligne agressive à plusieurs médicaments.
   • Tout épisode de maladie évolutive au cours d'un traitement de première intention multimédicamenteux agressif.
   • Maladie primaire résistante/réfractaire détectée à la fin d'au moins 4 cycles de chimiothérapie d'induction multimédicamenteuse agressive sur ou selon un protocole de neuroblastome à haut risque.
4. Maladie mesurable ou évaluable, comprenant au moins l'un des éléments suivants : tumeur mesurable par tomodensitométrie ou IRM ; un MIBG ou PET scan positif ; biopsie/aspiration de moelle osseuse positive.
5. L'état actuel de la maladie doit être un état pour lequel il n'existe actuellement aucun traitement curatif connu
6. Un test de grossesse urinaire ou sérique négatif est requis pour les femmes en âge de procréer (apparition des règles ou âge ≥ 13 ans).

7. Exigences fonctionnelles des organes :

   • Les sujets doivent avoir une fonction hépatique adéquate telle que définie par :

     • AST et ALT ≤ limite supérieure de la normale
     • La bilirubine sérique doit être ≤ 2,0 mg/dl
   • Les sujets doivent avoir une fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme :

Pour les patients sans atteinte de la moelle osseuse :

• Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) > 750/uL

• Les sujets doivent avoir une fonction rénale adéquate
• Les sujets masculins et féminins de l'étude post-pubère doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception les plus efficaces pendant le traitement et pendant 90 jours après l'arrêt du traitement. Ces méthodes comprennent l'abstinence totale (pas de relations sexuelles), les contraceptifs oraux ("la pilule"), un dispositif intra-utérin (DIU), des implants de lévonorgestrol (Norplant) ou des injections d'acétate de médroxyprogestérone (injections de Depo-provera). Si l'un d'entre eux ne peut pas être utilisé, une mousse contraceptive avec un préservatif est recommandée.
• Consentement éclairé : Tous les sujets et/ou tuteurs légaux doivent signer un consentement écrit éclairé. L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles.

Critère d'exclusion:

• Score de Lansky < 50 %
• Surface corporelle (m2) de <0,5

• Traitement antérieur - Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toutes les chimiothérapies anticancéreuses antérieures et respecter les délais suivants :

  • Chimiothérapie myélosuppressive : ne doit pas avoir reçu dans les 2 semaines suivant l'inscription à cette étude (6 semaines si nitrosourée antérieure).
  • Facteurs de croissance hématopoïétiques : Au moins 5 jours depuis la fin du traitement avec un facteur de croissance.
  • Biologique (agent anti-néoplasique) : Au moins 7 jours depuis la fin du traitement avec un agent biologique. Pour les agents qui ont des effets indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les effets indésirables sont connus. La durée de cet intervalle doit être discutée avec le directeur d'étude.
  • Immunothérapie : Au moins 6 semaines après la fin de tout type d'immunothérapie, par ex. vaccins contre les tumeurs.
  • Anticorps monoclonaux : Au moins 7 jours ou 3 demi-vies, selon la plus longue des deux, doivent s'être écoulées depuis le traitement antérieur avec un anticorps monoclonal.
  • XRT : Au moins 14 jours depuis le dernier traitement, à l'exception des radiations administrées à titre palliatif sur un site non ciblé.
  • Transplantation ou sauvetage de cellules souches : Aucune preuve de maladie active du greffon contre l'hôte et ≥ 2 mois doivent s'être écoulés depuis la greffe.
• Médicaments expérimentaux : les sujets qui ont reçu un autre médicament expérimental au cours des 14 derniers jours sont exclus de la participation.
• Les sujets présentant des lésions du SNC sont exclus
• Sujets ayant des antécédents de dépression, d'anxiété ou de troubles psychotiques (en raison du profil d'événements indésirables de la tolcapone).
• Les sujets qui sont enceintes ou qui allaitent un bébé.
• Sujets incapables d'avaler des comprimés.
• Infection : les sujets qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles tant que l'infection n'est pas jugée bien contrôlée de l'avis de l'investigateur.
• Les sujets qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude, ou chez qui la conformité est susceptible d'être sous-optimale, doivent être exclus.