Испытание толкапона с оксалиплатином при нейробластоме

Критерии включения:

1. Возраст: ≤ 21 года на момент начала исследования.
2. Диагноз: гистологическая верификация либо во время первоначального диагноза, либо во время рецидива нейробластомы.

3. Статус заболевания: пациенты должны иметь ОДИН из следующих признаков:

   • Любой эпизод рецидива заболевания после завершения агрессивной многокомпонентной передовой терапии.
   • Любой эпизод прогрессирующего заболевания во время агрессивной многокомпонентной передовой терапии.
   • Первичное резистентное/рефрактерное заболевание, выявленное по завершении не менее 4 циклов агрессивной полимедикаментозной индукционной химиотерапии по протоколам нейробластомы высокого риска или в соответствии с ними.
4. Поддающееся измерению или оценке заболевание, включающее по меньшей мере одно из следующего: опухоль, поддающаяся измерению с помощью КТ или МРТ; положительный MIBG или ПЭТ-сканирование; положительная биопсия/аспират костного мозга.
5. Текущее болезненное состояние должно быть состоянием, для которого в настоящее время не существует известной лечебной терапии.
6. Отрицательный тест мочи или сыворотки крови на беременность требуется для женщин детородного возраста (начало менструации или в возрасте ≥13 лет).

7. Требования к функциям органов:

   • Субъекты должны иметь адекватную функцию печени, как определено:

     • АСТ и АЛТ ≤ верхней границы нормы
     • Билирубин сыворотки должен быть ≤ 2,0 мг/дл.
   • Субъекты должны иметь адекватную функцию костного мозга, определяемую как:

Для пациентов без поражения костного мозга:

• Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >750/мкл

• Субъекты должны иметь адекватную функцию почек
• Как мужчины, так и женщины в постпубертатном периоде исследования должны согласиться использовать один из наиболее эффективных методов контроля над рождаемостью во время лечения и в течение 90 дней после прекращения лечения. Эти методы включают полное воздержание (отказ от секса), оральные контрацептивы («таблетки»), внутриматочную спираль (ВМС), имплантаты левоноргестрола (Норплант) или инъекции медроксипрогестерона ацетата (уколы Депо-Провера). Если один из них не может быть использован, рекомендуется противозачаточная пена с презервативом.
• Информированное согласие: все субъекты и/или законные опекуны должны подписать информированное письменное согласие. Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.

Критерий исключения:

• Оценка Лански <50%
• BSA (м2) <0,5

• Предшествующая терапия. Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей противораковой химиотерапии и находиться в пределах следующих сроков:

  • Миелосупрессивная химиотерапия: не должны получать в течение 2 недель после включения в это исследование (6 недель, если до этого применялась нитромочевина).
  • Гемопоэтические факторы роста: не менее 5 дней после завершения терапии фактором роста.
  • Биологический (противоопухолевый агент): не менее 7 дней после завершения терапии биологическим агентом. Для агентов, для которых известны нежелательные явления, возникающие более чем через 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно, что нежелательные явления происходят. Продолжительность этого интервала должна быть обсуждена с заведующим кафедрой.
  • Иммунотерапия: не менее 6 недель после завершения любого типа иммунотерапии, т.е. противоопухолевые вакцины.
  • Моноклональные антитела: с момента предшествующего лечения моноклональными антителами должно пройти не менее 7 дней или 3 периода полувыведения, в зависимости от того, что больше.
  • XRT: не менее 14 дней с момента последнего лечения, за исключением радиации, доставленной с паллиативной целью в нецелевой участок.
  • Трансплантация стволовых клеток или реанимация: Нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина», и с момента трансплантации должно пройти ≥ 2 месяцев.
• Исследуемые препараты: Субъекты, получившие другой исследуемый препарат в течение последних 14 дней, исключаются из участия.
• Субъекты с поражением ЦНС исключены
• Субъекты с историей депрессии, тревоги или психотических расстройств (из-за профиля нежелательных явлений толкапона).
• Субъекты, которые беременны или кормят грудью младенца.
• Субъекты, которые не могут глотать таблетки.
• Инфекция: Субъекты с неконтролируемой инфекцией не подходят до тех пор, пока, по мнению исследователя, инфекция не будет признана хорошо контролируемой.
• Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования или соблюдение которых, вероятно, будет субоптимальным, должны быть исключены.