Prova di tolcapone con oxaliplatino per neuroblastoma

Criterio di inclusione:

1. Età: ≤ 21 anni al momento dell'ingresso nello studio.
2. Diagnosi: verifica istologica al momento della diagnosi originale o recidiva del neuroblastoma.

3. Stato della malattia: i pazienti devono avere UNO dei seguenti:

   • Qualsiasi episodio di malattia ricorrente dopo il completamento della terapia di prima linea multifarmaco aggressiva.
   • Qualsiasi episodio di malattia progressiva durante la terapia di prima linea multifarmaco aggressiva.
   • - Malattia primaria resistente/refrattaria rilevata alla conclusione di almeno 4 cicli di chemioterapia di induzione multifarmaco aggressiva su o secondo protocolli di neuroblastoma ad alto rischio.
4. Malattia misurabile o valutabile, inclusa almeno una delle seguenti: tumore misurabile mediante TC o RM; una scansione MIBG o PET positiva; biopsia/aspirato midollare positivo.
5. L'attuale stato di malattia deve essere tale per cui non esiste attualmente una terapia curativa nota
6. Un test di gravidanza su siero o urina negativo è richiesto per i soggetti di sesso femminile in età fertile (inizio delle mestruazioni o ≥13 anni di età).

7. Requisiti per la funzione degli organi:

   • I soggetti devono avere una funzionalità epatica adeguata come definita da:

     • AST e ALT ≤ limite superiore della norma
     • La bilirubina sierica deve essere ≤ 2,0 mg/dl
   • I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo definita come:

Per i pazienti senza coinvolgimento del midollo osseo:

• Conta assoluta dei neutrofili periferici (ANC) >750/uL

• I soggetti devono avere una funzione renale adeguata
• I soggetti dello studio post-puberale sia maschi che femmine devono accettare di utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite più efficaci durante il trattamento e per 90 giorni dopo l'interruzione del trattamento. Questi metodi includono l'astinenza totale (niente sesso), contraccettivi orali ("la pillola"), un dispositivo intrauterino (IUD), impianti di levonorgestrolo (Norplant) o iniezioni di medrossiprogesterone acetato (depo-provera). Se uno di questi non può essere utilizzato, si raccomanda la schiuma contraccettiva con preservativo.
• Consenso informato: tutti i soggetti e/o i tutori legali devono firmare il consenso informato scritto. Il consenso, ove opportuno, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali.

Criteri di esclusione:

• Punteggio Lansky <50%
• BSA (m2) <0,5

• Terapia precedente: i pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie antitumorali ed essere entro i seguenti tempi:

  • Chemioterapia mielosoppressiva: non deve aver ricevuto entro 2 settimane dall'arruolamento in questo studio (6 settimane se precedente nitrosourea).
  • Fattori di crescita ematopoietici: almeno 5 giorni dal completamento della terapia con un fattore di crescita.
  • Biologico (agente antineoplastico): almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi. La durata di tale intervallo deve essere discussa con la Cattedra di studio.
  • Immunoterapia: almeno 6 settimane dal completamento di qualsiasi tipo di immunoterapia, ad es. vaccini tumorali.
  • Anticorpi monoclonali: devono essere trascorsi almeno 7 giorni o 3 emivite, qualunque sia il periodo più lungo, dal trattamento precedente con un anticorpo monoclonale.
  • XRT: almeno 14 giorni dall'ultimo trattamento ad eccezione delle radiazioni erogate con intento palliativo in un sito non bersaglio.
  • Trapianto o salvataggio di cellule staminali: nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva e devono essere trascorsi ≥ 2 mesi dal trapianto.
• Farmaci sperimentali: i soggetti che hanno ricevuto un altro farmaco sperimentale negli ultimi 14 giorni sono esclusi dalla partecipazione.
• Sono esclusi i soggetti con lesioni del SNC
• Soggetti con una storia di depressione, ansia o disturbi psicotici (a causa del profilo degli eventi avversi del tolcapone).
• Soggetti in gravidanza o che allattano un neonato.
• Soggetti che non possono deglutire le compresse.
• Infezione: i soggetti che hanno un'infezione incontrollata non sono idonei fino a quando l'infezione non viene giudicata ben controllata secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Dovrebbero essere esclusi i soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di soddisfare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio, o nei quali la conformità potrebbe essere subottimale.