Prøve av Tolcapone med oksaliplatin for nevroblastom

Inklusjonskriterier:

1. Alder: ≤ 21 år ved studiestart.
2. Diagnose: Histologisk verifisering enten på tidspunktet for opprinnelig diagnose eller tilbakefall av neuroblastom.

3. Sykdomsstatus: Pasienter må ha EN av følgende:

   • Enhver episode med tilbakevendende sykdom etter fullføring av aggressiv multimedikamentell frontlinjebehandling.
   • Enhver episode med progressiv sykdom under aggressiv multimedikamentell frontlinjebehandling.
   • Primær resistent/refraktær sykdom oppdaget ved avslutningen av minst 4 sykluser med aggressiv multimedikamentinduksjonskjemoterapi på eller i henhold til en høyrisiko nevroblastomprotokoller.
4. Målbar eller evaluerbar sykdom, inkludert minst én av følgende: målbar tumor ved CT eller MR; en positiv MIBG- eller PET-skanning; positiv benmargsbiopsi/aspirat.
5. Nåværende sykdomstilstand må være en tilstand som det foreløpig ikke er kjent kurativ behandling for
6. En negativ urin- eller serumgraviditetstest er nødvendig for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (begynnende menstruasjon eller ≥13 år).

7. Krav til organfunksjon:

   • Personer må ha tilstrekkelig leverfunksjon som definert av:

     • AST og ALT ≤ øvre normalgrense
     • Serumbilirubin må være ≤ 2,0 mg/dl
   • Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som:

For pasienter uten benmargspåvirkning:

• Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >750/uL

• Pasienter må ha tilstrekkelig nyrefunksjon
• Både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner etter puberteten må godta å bruke en av de mer effektive prevensjonsmetodene under behandlingen og i 90 dager etter at behandlingen er stoppet. Disse metodene inkluderer total avholdenhet (ingen sex), orale prevensjonsmidler ("pillen"), en intrauterin enhet (IUD), levonorgestrol-implantater (Norplant), eller medroksyprogesteronacetat-injeksjoner (Depo-provera-skudd). Dersom en av disse ikke kan brukes, anbefales prevensjonsskum med kondom.
• Informert samtykke: Alle forsøkspersoner og/eller juridiske foresatte må signere informert skriftlig samtykke. Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Lansky-score <50 %
• BSA (m2) på <0,5

• Tidligere terapi – Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi mot kreft og være innenfor følgende tidslinjer:

  • Myelosuppressiv kjemoterapi: Må ikke ha mottatt innen 2 uker etter påmelding til denne studien (6 uker hvis tidligere nitrosourea).
  • Hematopoietiske vekstfaktorer: Minst 5 dager siden avsluttet behandling med en vekstfaktor.
  • Biologisk (anti-neoplastisk middel): Minst 7 dager siden avsluttet behandling med et biologisk middel. For legemidler som har kjente bivirkninger som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at bivirkninger oppstår. Varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder.
  • Immunterapi: Minst 6 uker siden fullføring av enhver type immunterapi, f.eks. svulstvaksiner.
  • Monoklonale antistoffer: Minst 7 dager eller 3 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, må ha gått siden tidligere behandling med et monoklonalt antistoff.
  • XRT: Minst 14 dager siden siste behandling bortsett fra stråling levert med palliativ hensikt til et ikke-målsted.
  • Stamcelletransplantasjon eller redning: Ingen tegn på aktiv transplantat vs. vertssykdom og ≥ 2 måneder må ha gått siden transplantasjonen.
• Undersøkelsesmedisiner: Forsøkspersoner som har mottatt et annet undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 14 dagene er ekskludert fra deltakelse.
• Personer med CNS-lesjoner er ekskludert
• Personer med en historie med depresjon, angst eller psykotiske lidelser (på grunn av bivirkningsprofil for tolkapon).
• Personer som er gravide eller ammer et spedbarn.
• Personer som ikke kan svelge tabletter.
• Infeksjon: Forsøkspersoner som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert før infeksjonen er vurdert til å være godt kontrollert etter utrederens oppfatning.
• Forsøkspersoner som, etter utforskerens oppfatning, kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien, eller hvor samsvar sannsynligvis vil være suboptimal, bør ekskluderes.