Forsøg med Tolcapone med Oxaliplatin for neuroblastom

Inklusionskriterier:

1. Alder: ≤ 21 år på tidspunktet for studieoptagelse.
2. Diagnose: Histologisk verifikation på enten tidspunktet for den oprindelige diagnose eller tilbagefald af neuroblastom.

3. Sygdomsstatus: Patienter skal have EN af følgende:

   • Enhver episode med tilbagevendende sygdom efter afslutning af aggressiv multi-drug frontline terapi.
   • Enhver episode af progressiv sygdom under aggressiv multi-drug frontline terapi.
   • Primær resistent/refraktær sygdom påvist ved afslutningen af ​​mindst 4 cyklusser af aggressiv multilægemiddelinduktionskemoterapi på eller i henhold til en højrisiko neuroblastomprotokoller.
4. Målbar eller evaluerbar sygdom, herunder mindst én af følgende: målbar tumor ved CT eller MRI; en positiv MIBG- eller PET-scanning; positiv knoglemarvsbiopsi/aspirat.
5. Den nuværende sygdomstilstand skal være en tilstand, som der i øjeblikket ikke er kendt helbredende behandling for
6. En negativ urin- eller serumgraviditetstest er påkrævet for kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (begyndelse af menstruation eller ≥13 år).

7. Organfunktionskrav:

   • Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig leverfunktion som defineret ved:

     • AST og ALT ≤ øvre normalgrænse
     • Serumbilirubin skal være ≤ 2,0 mg/dl
   • Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som:

Til patienter uden knoglemarvspåvirkning:

• Perifert absolut neutrofiltal (ANC) >750/uL

• Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig nyrefunktion
• Både mandlige og kvindelige post-pubertale forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de mere effektive præventionsmetoder under behandlingen og i 90 dage efter behandlingen er stoppet. Disse metoder omfatter total afholdenhed (ingen sex), orale præventionsmidler ("pillen"), en intrauterin enhed (IUD), levonorgestrol-implantater (Norplant) eller medroxyprogesteronacetat-injektioner (Depo-provera-skud). Hvis en af ​​disse ikke kan bruges, anbefales svangerskabsforebyggende skum med kondom.
• Informeret samtykke: Alle forsøgspersoner og/eller juridiske værger skal underskrive informeret skriftligt samtykke. Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Lansky-score <50 %
• BSA (m2) på <0,5

• Tidligere terapi - Patienter skal være fuldt ud restitueret fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi mod cancer og være inden for følgende tidslinjer:

  • Myelosuppressiv kemoterapi: Må ikke have modtaget inden for 2 uger efter tilmelding til denne undersøgelse (6 uger hvis tidligere nitrosourea).
  • Hæmatopoietiske vækstfaktorer: Mindst 5 dage efter afsluttet behandling med en vækstfaktor.
  • Biologisk (anti-neoplastisk middel): Mindst 7 dage efter afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk middel. For midler, som har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger. Varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen.
  • Immunterapi: Mindst 6 uger siden afslutningen af ​​enhver form for immunterapi, f.eks. tumorvacciner.
  • Monoklonale antistoffer: Mindst 7 dage eller 3 halveringstider, alt efter hvad der er længst, skal være forløbet siden tidligere behandling med et monoklonalt antistof.
  • XRT: Mindst 14 dage siden sidste behandling bortset fra stråling leveret med palliativ hensigt til et ikke-målsted.
  • Stamcelletransplantation eller -redning: Ingen tegn på aktiv transplantat vs. værtssygdom, og der skal være gået ≥ 2 måneder siden transplantationen.
• Undersøgelseslægemidler: Forsøgspersoner, der har modtaget et andet forsøgslægemiddel inden for de sidste 14 dage, er udelukket fra deltagelse.
• Personer med CNS-læsioner er udelukket
• Personer med en historie med depression, angst eller psykotiske lidelser (på grund af tolkapon-bivirkningsprofil).
• Forsøgspersoner, der er gravide eller ammer et spædbarn.
• Personer, der ikke kan sluge tabletter.
• Infektion: Forsøgspersoner, der har en ukontrolleret infektion, er ikke berettigede, før infektionen vurderes at være godt kontrolleret efter investigators mening.
• Forsøgspersoner, som efter investigatorens opfattelse muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen, eller hvor overensstemmelsen sandsynligvis vil være suboptimal, bør udelukkes.