Proef van tolcapon met oxaliplatine voor neuroblastoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: ≤ 21 jaar bij aanvang van de studie.
2. Diagnose: histologische verificatie op het moment van de oorspronkelijke diagnose of op het moment van terugval van neuroblastoom.

3. Ziektestatus: Patiënten moeten EEN van de volgende hebben:

   • Elke episode van recidiverende ziekte na voltooiing van agressieve eerstelijnstherapie met meerdere geneesmiddelen.
   • Elke episode van progressieve ziekte tijdens agressieve eerstelijnstherapie met meerdere geneesmiddelen.
   • Primaire resistente/refractaire ziekte gedetecteerd aan het einde van ten minste 4 cycli van agressieve multidrug-inductiechemotherapie op of volgens hoog-risico neuroblastoomprotocollen.
4. Meetbare of evalueerbare ziekte, waaronder ten minste een van de volgende: meetbare tumor met CT of MRI; een positieve MIBG- of PET-scan; positieve beenmergbiopsie/aspiraat.
5. De huidige ziektetoestand moet er een zijn waarvoor momenteel geen curatieve therapie bekend is
6. Een negatieve urine- of serumzwangerschapstest is vereist voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (begin van de menstruatie of ≥13 jaar).

7. Vereisten voor orgaanfuncties:

   • Proefpersonen moeten een adequate leverfunctie hebben zoals gedefinieerd door:

     • ASAT en ALAT ≤ bovengrens van normaal
     • Serumbilirubine moet ≤ 2,0 mg/dl zijn
   • Proefpersonen moeten een adequate beenmergfunctie hebben, gedefinieerd als:

Voor patiënten zonder betrokkenheid van het beenmerg:

• Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) >750/uL

• Proefpersonen moeten een adequate nierfunctie hebben
• Zowel mannelijke als vrouwelijke postpuberale proefpersonen moeten ermee instemmen een van de effectievere anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 90 dagen nadat de behandeling is gestopt. Deze methoden omvatten totale onthouding (geen seks), orale anticonceptiva ("de pil"), een intra-uterien apparaat (IUD), levonorgestrol-implantaten (Norplant) of injecties met medroxyprogesteronacetaat (Depo-provera-opnamen). Als een van deze niet kan worden gebruikt, wordt anticonceptieschuim met een condoom aanbevolen.
• Geïnformeerde toestemming: Alle proefpersonen en/of wettelijke voogden moeten geïnformeerde schriftelijke toestemming ondertekenen. Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling.

Uitsluitingscriteria:

• Lansky-score <50%
• BSA (m2) van <0,5

• Voorafgaande therapie - Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere kankerbestrijdende chemotherapie en binnen de volgende tijdslijnen zijn:

  • Myelosuppressieve chemotherapie: Mag niet binnen 2 weken na inschrijving voor dit onderzoek zijn ontvangen (6 weken indien eerder nitroso-ureum).
  • Hematopoietische groeifactoren: Ten minste 5 dagen na voltooiing van de therapie met een groeifactor.
  • Biologisch (antineoplastisch middel): ten minste 7 dagen na voltooiing van de therapie met een biologisch middel. Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn. De duur van deze pauze moet worden besproken met de studievoorzitter.
  • Immunotherapie: Ten minste 6 weken na voltooiing van elke vorm van immunotherapie, b.v. tumor vaccins.
  • Monoklonale antilichamen: er moeten ten minste 7 dagen of 3 halfwaardetijden zijn verstreken sinds de eerdere behandeling met een monoklonaal antilichaam.
  • XRT: Ten minste 14 dagen sinds de laatste behandeling, behalve voor bestraling die met palliatieve bedoeling is toegediend aan een niet-doellocatie.
  • Stamceltransplantatie of -redding: geen bewijs van actieve graft-versus-hostziekte en er moeten ≥ 2 maanden zijn verstreken sinds de transplantatie.
• Geneesmiddelen voor onderzoek: proefpersonen die in de afgelopen 14 dagen een ander geneesmiddel voor onderzoek hebben gekregen, zijn uitgesloten van deelname.
• Proefpersonen met CZS-laesies zijn uitgesloten
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van depressie, angst of psychotische stoornissen (vanwege het bijwerkingenprofiel van tolcapon).
• Onderwerpen die zwanger zijn of een baby borstvoeding geven.
• Onderwerpen die geen tabletten kunnen slikken.
• Infectie: Proefpersonen met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking totdat de infectie naar de mening van de onderzoeker als goed onder controle wordt beschouwd.
• Proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsmonitoring van het onderzoek, of bij wie de naleving waarschijnlijk niet optimaal is, dienen te worden uitgesloten.