Vigil™ + Nivolumab u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zahrnutí odběru tkáně:

Pacienti budou mít nárok na odběr tkáně pro výrobní proces Vigil™, pokud splní všechna následující kritéria:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza NSCLC.
2. Věk ≥ 18 let.

3. Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění, které je progresivní po jednom předchozím režimu systémové chemoterapie na bázi platiny

   1. Adjuvantní terapie bude považována za linii terapie, pokud bude podána do 6 měsíců od relapsu).
   2. Jedinci s mutacemi EGFR nebo ALK by také měli dostat vhodnou cílenou terapii.
4. Žádná systémová terapie, imunologická terapie nebo výzkumná terapie během 3 týdnů a žádná radiační terapie během 1 týdne před získáním nádoru pro výrobu vakcíny.
5. Plánovaný standardní chirurgický zákrok (např. biopsie tumoru nebo paliativní resekce nebo torakocentéza) a očekávaná dostupnost kumulativní hmoty ~10-30 gramů tkáně (velikost „golfového míčku“) nebo odhadovaný objem pleurální tekutiny ≥ 500 ml (musí být primární tap) pro výrobu imunoterapie.
6. Alespoň jedna oblast rakoviny, která není určena pro výrobu vakcíny, která je měřitelná podle kritérií RECIST 1.1.
7. Alespoň jeden nádor, který není určen pro výrobu vakcíny, který je považován za vhodný pro biopsii během léčby. Stejný nádor může stačit jak pro biopsii při léčbě, tak pro měření RECIST 1.1, pokud se před biopsií provede zobrazení.
8. Stav výkonu ECOG ≤ 1
9. Odhadované přežití ≥ 6 měsíců.
10. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas s odběrem tkáně.

Kritéria vyloučení odběru tkáně:

Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilí k odběru tkáně pro výrobu Vigil™:

1. Jakákoli lokalizovaná protirakovinná terapie (např. ozařování, radiofrekvenční ablace, kryoterapie) nádoru určená pro výrobu vakcíny, pokud není jednoznačný důkaz progrese cílového nádoru po léčbě.
2. Zdravotní stav vyžadující jakoukoli formu chronické systémové imunosupresivní terapie (steroidní nebo jiná) kromě fyziologických náhradních dávek hydrokortizonu nebo ekvivalentu (ne více než 30 mg hydrokortizonu nebo ekvivalentu 10 mg prednisonu denně po dobu < 30 dnů
3. Známá anamnéza jiné malignity, pokud neprodělala kurativní záměrnou terapii bez průkazu tohoto onemocnění po dobu ≥ 3 let, s výjimkou kožního spinocelulárního a bazocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného in situ karcinomu, pokud je definitivně resekován.
4. Mozkové metastázy, pokud nejsou léčeny kurativním záměrem (gama nožem nebo chirurgická resekce) a bez známek progrese po dobu ≥ 4 měsíců.
5. Jakákoli zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění s výjimkou diabetu 1. typu na stabilním inzulínovém režimu, hypotyreózy při stabilní dávce substituční léčby štítné žlázy, vitiligo nebo astma nevyžadující systémové steroidy.
6. Známá anamnéza alergií nebo citlivosti na gentamicin.
7. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu (včetně zdravotních, psychiatrických poruch nebo poruch souvisejících se zneužíváním návykových látek), terapie nebo laboratorní abnormality, které by mohly zmást výsledky studie, narušovat účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo nejsou v v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
8. Známá infekce HIV nebo chronická hepatitida B nebo C.
9. Pneumonitida nebo intersticiální plicní onemocnění v anamnéze.

Kritéria pro zařazení do studia:

Pacienti budou mít nárok na registraci do studie, pokud splní všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Úspěšná výroba alespoň 4 lahviček Vigil™.
2. Stav výkonu ECOG ≤ 1
3. Odhadované přežití ≥ 4 měsíce.
4. Nemoc, která je měřitelná podle kritérií RECIST 1.1.

5. Přiměřená funkce orgánů definovaná následujícími laboratorními hodnotami:

   Absolutní počet granulocytů ≥ 1 500/mm3 Absolutní počet lymfocytů ≥ 500/mm3 Krevní destičky ≥ 75 000/mm3 Hemoglobin ≥ 9 g/dl Kreatinin ≤ 1,5x ústavní horní hranice normálu Celkový bilirubin.OTSG ≤ ALT1 SG ≤ ústavní hodnota (SGPT) ≤2x ústavní horní hranice normálního popř

   ≤ 5násobek ústavní horní hranice normálu, pokud jaterní metastázy INR/PT a aPTT ≤ 1,5 x ULN (pokud nepoužíváte antikoagulancia) Imunologický hormon stimulující štítnou žlázu v rámci ústavních limitů

6. Subjekt se zotavil na stupeň CTCAE 1 nebo lepší ze všech nežádoucích příhod spojených s předchozí terapií nebo chirurgickým zákrokem. Preexistující motorická nebo senzorická neurologická patologie nebo symptomy musí být obnoveny na stupeň CTCAE 2 nebo lepší.
7. Pokud je žena ve fertilním věku, má negativní těhotenský test v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude pro vstup do studie vyžadován negativní test séra.
8. Zkoušející se domnívá, že pacient má nádor vhodný pro biopsii během léčby a pacient souhlasí s poskytnutím biopsie tkáně v cyklu 5 (9. týden) pro korelativní studie.
9. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný protokol specifický souhlas.

Kritéria vyloučení ze zápisu do studia:

Kromě kritérií pro vyloučení z odběru nebudou mít pacienti nárok na registraci do studie a zařazení do studie, pokud splňují některé z následujících kritérií:

1. Jakákoli antineoplastická terapie mezi odběrem tkáně pro výrobu vakcíny a zahájením studijní terapie.
2. Živá vakcína používaná k prevenci infekčního onemocnění podávaná < 30 dnů před zahájením studijní terapie.
3. Pooperační komplikace, která by podle názoru ošetřujícího zkoušejícího narušovala pacientovu účast ve studii nebo by její účast nebyla v nejlepším zájmu pacienta.