Vigil™ + Nivolumab dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé

Critères d'inclusion pour l'approvisionnement en tissus :

Les patients seront éligibles à l'approvisionnement en tissus pour le processus de fabrication Vigil™, s'ils répondent à tous les critères suivants :

1. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC.
2. Âge ≥ 18 ans.

3. Maladie localement avancée ou métastatique évoluant après un schéma antérieur de chimiothérapie systémique à base de platine

   1. Le traitement adjuvant comptera comme une ligne de traitement s'il est administré dans les 6 mois suivant la rechute).
   2. Les sujets porteurs de mutations EGFR ou ALK doivent également avoir reçu un traitement ciblé approprié.
4. Aucune thérapie systémique, thérapie immunologique ou thérapie expérimentale dans les 3 semaines et aucune radiothérapie dans la semaine précédant l'approvisionnement de la tumeur pour la fabrication du vaccin.
5. Procédure chirurgicale standard de soins planifiée (par exemple, biopsie tumorale ou résection palliative ou thoracentèse) et disponibilité prévue d'une masse cumulée d'environ 10 à 30 grammes de tissu (taille d'une "balle de golf") ou d'un volume estimé de liquide pleural ≥ 500 mL (doit être primaire robinet) pour la fabrication d'immunothérapie.
6. Au moins une zone de cancer, non destinée à la fabrication de vaccins, qui est mesurable selon les critères RECIST 1.1.
7. Au moins une tumeur, non destinée à la fabrication de vaccins, considérée comme appropriée pour une biopsie pendant le traitement. La même tumeur peut suffire à la fois pour la biopsie pendant le traitement et la mesure RECIST 1.1 tant que l'imagerie a lieu avant la biopsie.
8. Statut de performance ECOG ≤ 1
9. Survie estimée ≥ 6 mois.
10. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé pour le prélèvement de tissus.

Critères d'exclusion de l'approvisionnement en tissus :

Les patients répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles à l'approvisionnement en tissus pour la fabrication de Vigil™ :

1. Toute thérapie anticancéreuse localisée (par exemple, radiothérapie, ablation par radiofréquence, cryothérapie) sur une tumeur destinée à la fabrication de vaccins, sauf preuve sans équivoque de la progression de la maladie après le traitement de la tumeur cible.
2. Condition médicale nécessitant toute forme de traitement immunosuppresseur systémique chronique (stéroïde ou autre) à l'exception des doses de remplacement physiologiques d'hydrocortisone ou équivalent (pas plus de 30 mg d'hydrocortisone ou 10 mg d'équivalent prednisone par jour pendant < 30 jours
3. Antécédents connus d'autres tumeurs malignes à moins d'avoir suivi un traitement à visée curative sans preuve de cette maladie pendant ≥ 3 ans, sauf le cancer cutané épidermoïde et basocellulaire de la peau, le cancer superficiel de la vessie, le cancer du col de l'utérus in situ ou d'autres cancers in situ sont autorisés s'ils sont définitivement réséqués.
4. Métastases cérébrales à moins d'être traitées avec une intention curative (couteau gamma ou résection chirurgicale) et sans signe de progression pendant ≥ 4 mois.
5. Tout antécédent documenté de maladie auto-immune à l'exception du diabète de type 1 sous insuline stable, de l'hypothyroïdie sous dose stable de médicaments de remplacement pour la thyroïde, du vitiligo ou de l'asthme ne nécessitant pas de stéroïdes systémiques.
6. Antécédents connus d'allergies ou de sensibilités à la gentamicine.
7. Antécédents ou preuves actuelles d'une condition (y compris un trouble médical, psychiatrique ou de toxicomanie), d'une thérapie ou d'une anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas en le meilleur intérêt du patient à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
8. Infection connue par le VIH ou l'hépatite B ou C chronique.
9. Antécédents de pneumonite ou de maladie pulmonaire interstitielle.

Critères d'inclusion pour l'inscription à l'étude :

Les patients seront éligibles pour l'inscription à l'essai s'ils répondent à tous les critères d'inclusion suivants :

1. Fabrication réussie d'au moins 4 flacons de Vigil™.
2. Statut de performance ECOG ≤ 1
3. Survie estimée ≥ 4 mois.
4. Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.

5. Fonction organique adéquate telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes :

   Numération absolue des granulocytes ≥ 1 500/mm3 Numération absolue des lymphocytes ≥ 500/mm3 Plaquettes ≥ 75 000/mm3 Hémoglobine ≥ 9 g/dL Créatinine ≤ 1,5x la limite supérieure institutionnelle de la normale Bilirubine totale ≤ 1,5x la limite supérieure institutionnelle de la normale AST(SGOT) et ALT (SGPT) ≤2x limite supérieure institutionnelle de la normale ou

   ≤5x limite supérieure institutionnelle de la normale si métastases hépatiques INR / PT et aPTT ≤ 1,5 x LSN (si pas d'anticoagulants) Immunologique Thyroid Stimulating Hormone dans les limites institutionnelles

6. - Le sujet a récupéré au grade CTCAE 1 ou mieux de tous les événements indésirables associés à un traitement ou à une chirurgie antérieurs. La pathologie ou les symptômes neurologiques moteurs ou sensoriels préexistants doivent être récupérés au grade CTCAE 2 ou mieux.
7. Si femme en âge de procréer, a un test de grossesse urinaire ou sérique négatif. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test sérique négatif sera requis pour l'entrée à l'étude.
8. L'investigateur considère que le patient a une tumeur appropriée pour une biopsie pendant le traitement et le patient accepte de fournir une biopsie tissulaire au cycle 5 (semaine 9) pour des études corrélatives.
9. Capacité à comprendre et volonté de signer un protocole écrit de consentement spécifique éclairé.

Critères d'exclusion d'inscription à l'étude :

En plus des critères d'exclusion de l'approvisionnement, les patients ne seront PAS éligibles pour l'enregistrement et l'inscription à l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

1. Toute thérapie anti-néoplasique entre l'approvisionnement en tissus pour la fabrication de vaccins et le début de la thérapie à l'étude.
2. Vaccin vivant utilisé pour la prévention des maladies infectieuses administré < 30 jours avant le début du traitement à l'étude.
3. Complication post-opératoire qui, de l'avis de l'investigateur traitant, interférerait avec la participation du patient à l'étude ou rendrait sa participation non dans le meilleur intérêt du patient.