Vigil™ + nivolumabi edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa

Pehmopaperin hankintakriteerit:

Potilaat ovat oikeutettuja Vigil™-valmistusprosessin kudosten hankintaan, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC-diagnoosi.
2. Ikä ≥ 18 vuotta.

3. Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, joka etenee yhden aikaisemman platinapohjaisen systeemisen kemoterapian jälkeen

   1. Adjuvanttihoito lasketaan hoitolinjaksi, jos se annetaan 6 kuukauden sisällä uusiutumisesta).
   2. Potilaiden, joilla on EGFR- tai ALK-mutaatioita, olisi myös pitänyt saada asianmukaista kohdennettua hoitoa.
4. Ei systeemistä, immunologista tai tutkimushoitoa 3 viikon sisällä eikä sädehoitoa 1 viikon sisällä ennen kasvaimen hankintaa rokotteen valmistusta varten.
5. Suunniteltu standardi hoitokirurginen toimenpide (esim. kasvainbiopsia tai palliatiivinen resektio tai rintakehä) ja odotettavissa oleva ~10-30 gramman kudosmassa ("golfpallon" koko) tai keuhkopussin nesteen arvioitu tilavuus ≥ 500 ml (täytyy olla ensisijainen kosketa) immunoterapian valmistukseen.
6. Ainakin yksi syöpäalue, jota ei ole tarkoitettu rokotteiden valmistukseen ja joka on mitattavissa RECIST 1.1 -kriteereillä.
7. Ainakin yksi kasvain, jota ei ole tarkoitettu rokotteiden valmistukseen ja jota pidetään sopivana hoidon aikana tehtävään biopsiaan. Sama kasvain voi riittää sekä hoidon aikana suoritettavaan biopsiaan että RECIST 1.1 -mittaukseen, kunhan kuvantaminen tapahtuu ennen biopsiaa.
8. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1
9. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 6 kuukautta.
10. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja kudosten keräämiseksi.

Pehmopaperin hankinnan poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja Vigil™-valmistuksen kudosten hankintaan:

1. Mikä tahansa paikallinen syövän vastainen hoito (esim. säteily, radiotaajuinen ablaatio, kryoterapia) kasvaimelle, joka on tarkoitettu rokotteen valmistukseen, ellei ole yksiselitteistä näyttöä kohteena olevan kasvaimen taudin etenemisestä hoidon jälkeen.
2. Lääketieteellinen tila, joka vaatii kaikenlaista kroonista systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (steroidihoitoa tai muuta) lukuun ottamatta fysiologisia korvausannoksia hydrokortisonia tai vastaavaa (enintään 30 mg hydrokortisonia tai 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä < 30 päivän ajan
3. Tiedossa muita pahanlaatuisia kasvaimia, ellei ole ollut parantavaa intent-hoitoa ilman näyttöä kyseisestä taudista ≥ 3 vuoden ajan, paitsi ihon okasolu- ja tyvisolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, in situ kohdunkaulan syöpä tai muut in situ -syövät ovat sallittuja, jos ne leikataan lopullisesti.
4. Etastaasit aivoissa, ellei niitä hoideta parantavalla tarkoituksella (gammaveitsi tai kirurginen resektio) ja ilman merkkejä etenemisestä ≥ 4 kuukauden ajan.
5. Mikä tahansa dokumentoitu autoimmuunisairaus, paitsi tyypin 1 diabetes stabiililla insuliinihoidolla, kilpirauhasen vajaatoiminta vakaalla annoksella kilpirauhasen korvauslääkitystä, vitiligo tai astma, joka ei vaadi systeemisiä steroideja.
6. Tunnettu allergia tai herkkyys gentamysiinille.
7. Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa sairaudesta (mukaan lukien lääketieteellinen, psykiatrinen tai päihdehäiriö), terapiasta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole mukana potilaan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
8. Tunnettu HIV- tai krooninen hepatiitti B- tai C-infektio.
9. Aiempi pneumoniitti tai interstitiaalinen keuhkosairaus.

Opintoihin ilmoittautumisen kriteerit:

Potilaat voivat rekisteröityä tutkimukseen, jos he täyttävät kaikki seuraavat osallistumiskriteerit:

1. Ainakin 4 Vigil™-injektiopullon onnistunut valmistus.
2. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1
3. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 4 kuukautta.
4. Sairaus, joka on mitattavissa RECIST 1.1 -kriteereillä.

5. Riittävä elimen toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan:

   Absoluuttinen granulosyyttien määrä ≥ 1 500/mm3 Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 500/mm3 Verihiutaleet ≥ 75 000/mm3 Hemoglobiini ≥ 9 g/dl Kreatiniini ≤ 1,5x laitosten yläraja ja normaalin yläraja AST ja AST:n normaalin yläraja ≤ AST1 rubGOT ≤ 5. (SGPT) ≤2x laitoksen normaalin yläraja tai

   ≤5x laitoksen normaalin yläraja, jos maksametastaasit INR / PT ja aPTT ≤ 1,5 x ULN (jos ei käytetä antikoagulantteja) Immunologinen kilpirauhasta stimuloiva hormoni laitoksen rajoissa

6. Potilas on toipunut CTCAE-asteen 1 tai parempaan kaikista aiempaan hoitoon tai leikkaukseen liittyvistä haittatapahtumista. Aiemmin olemassa oleva motorinen tai sensorinen neurologinen patologia tai oireet on korjattava CTCAE-asteelle 2 tai sitä paremmaksi.
7. Jos nainen on hedelmällisessä iässä, hänellä on negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan negatiivinen seerumitesti tutkimukseen pääsyä varten.
8. Tutkija katsoo, että potilaalla on kasvain, joka soveltuu hoidon aikana tehtävään biopsiaan, ja potilas suostuu toimittamaan kudosbiopsian syklillä 5 (viikko 9) korrelatiivisia tutkimuksia varten.
9. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva protokollakohtainen suostumus.

Opintoihin ilmoittautumisen poissulkemiskriteerit:

Hankinnan poissulkemiskriteerien lisäksi potilaat EIVÄT ole oikeutettuja tutkimukseen rekisteröitymiseen ja ilmoittautumiseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

1. Mikä tahansa antineoplastinen hoito rokotteen valmistusta varten hankitun kudoksen hankinnan ja tutkimushoidon aloittamisen välillä.
2. Elävä rokote, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn, annettu < 30 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
3. Leikkauksen jälkeinen komplikaatio, joka hoitavan tutkijan mielestä häiritsisi potilaan tutkimukseen osallistumista tai tekisi osallistumisesta potilaan edun vastaista.