Vigil™ + Nivolumab bij gevorderde niet-kleincellige longkanker

Criteria voor opname van weefselaankoop:

Patiënten komen in aanmerking voor weefselverkrijging voor het Vigil™-productieproces als ze aan alle volgende criteria voldoen:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van NSCLC.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar.

3. Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte die progressief is na één eerdere op platina gebaseerde systemische chemotherapie

   1. Adjuvante therapie telt als een therapielijn indien toegediend binnen 6 maanden na terugval).
   2. Proefpersonen met EGFR- of ALK-mutaties moeten ook een geschikte gerichte therapie hebben gekregen.
4. Geen systemische therapie, immunologische therapie of onderzoekstherapie binnen 3 weken en geen bestralingstherapie binnen 1 week voorafgaand aan het verkrijgen van tumoren voor vaccinproductie.
5. Geplande standaard chirurgische procedure (bijv. tumorbiopsie of palliatieve resectie of thoracentese) en verwachte beschikbaarheid van een cumulatieve massa van ~10-30 gram weefsel ("golfbal"-formaat) of pleuraalvocht geschat volume ≥ 500 ml (moet primair zijn kraan) voor de fabricage van immunotherapie.
6. Ten minste één gebied van kanker, niet bedoeld voor vaccinproductie, dat meetbaar is aan de hand van RECIST 1.1-criteria.
7. Ten minste één tumor, niet bedoeld voor de vervaardiging van vaccins, die geschikt wordt geacht voor biopsie tijdens de behandeling. Dezelfde tumor kan voldoende zijn voor zowel biopsie tijdens de behandeling als RECIST 1.1-meting, zolang beeldvorming plaatsvindt voorafgaand aan biopsie.
8. ECOG-prestatiestatus ≤ 1
9. Geschatte overleving ≥ 6 maanden.
10. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument voor weefseloogst te ondertekenen.

Criteria voor uitsluiting van weefselverkrijging:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor weefselverkrijging voor de Vigil™-productie:

1. Elke gelokaliseerde antikankertherapie (bijv. bestraling, radiofrequente ablatie, cryotherapie) op een tumor bedoeld voor vaccinproductie, tenzij ondubbelzinnig bewijs van ziekteprogressie van de doeltumor na de behandeling.
2. Medische aandoening die enige vorm van chronische systemische immunosuppressieve therapie vereist (steroïde of andere) behalve fysiologische vervangende doses hydrocortison of equivalent (niet meer dan 30 mg hydrocortison of 10 mg prednison-equivalent per dag gedurende < 30 dagen)
3. Bekende voorgeschiedenis van andere maligniteiten, tenzij curatieve intentietherapie is ondergaan zonder bewijs van die ziekte gedurende ≥ 3 jaar, behalve plaveiselcel- en basaalcelkanker van de huid, oppervlakkige blaaskanker, in situ baarmoederhalskanker of andere in situ kankers zijn toegestaan ​​indien definitief gereseceerd.
4. Hersenmetastasen tenzij curatief behandeld (gammames of chirurgische resectie) en zonder bewijs van progressie gedurende ≥ 4 maanden.
5. Elke gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, met uitzondering van diabetes type 1 op een stabiel insulineregime, hypothyreoïdie op een stabiele dosis vervangende schildkliermedicatie, vitiligo of astma waarvoor geen systemische steroïden nodig zijn.
6. Bekende geschiedenis van allergieën of gevoeligheden voor gentamicine.
7. Voorgeschiedenis van of huidig ​​bewijs van een aandoening (waaronder medische, psychiatrische of middelenmisbruik), therapie of laboratoriumafwijkingen die de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren, de deelname van de patiënt aan de volledige duur van het onderzoek kunnen belemmeren, of niet in het belang van de patiënt om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
8. Bekende hiv- of chronische hepatitis B- of C-infectie.
9. Geschiedenis van pneumonitis of interstitiële longziekte.

Opnamecriteria voor studie-inschrijving:

Patiënten komen in aanmerking voor registratie in het onderzoek als ze voldoen aan alle volgende inclusiecriteria:

1. Succesvolle productie van ten minste 4 injectieflacons Vigil™.
2. ECOG-prestatiestatus ≤ 1
3. Geschatte overleving ≥ 4 maanden.
4. Ziekte die meetbaar is volgens de RECIST 1.1-criteria.

5. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden:

   Absoluut aantal granulocyten ≥ 1.500/mm3 Absoluut aantal lymfocyten ≥ 500/mm3 Bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3 Hemoglobine ≥ 9 g/dl Creatinine ≤ 1,5x institutionele bovengrens van normaal Totaal bilirubine ≤ 1,5x institutionele bovengrens van normaal AST(SGOT) en ALAT (SGPT) ≤2x institutionele bovengrens van normaal of

   ≤5x institutionele bovengrens van normaal bij levermetastasen INR / PT en aPTT ≤ 1,5 x ULN (indien geen antistollingsmiddelen gebruikt) Immunologisch Schildklierstimulerend hormoon binnen instellingsgrenzen

6. Proefpersoon is hersteld tot CTCAE-graad 1 of beter van alle bijwerkingen die verband houden met eerdere therapie of operatie. Reeds bestaande motorische of sensorische neurologische pathologie of symptomen moeten worden hersteld tot CTCAE Graad 2 of beter.
7. Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd een negatieve urine- of serumzwangerschapstest heeft. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een negatieve serumtest vereist voor deelname aan het onderzoek.
8. De onderzoeker is van mening dat de patiënt een tumor heeft die geschikt is voor biopsie tijdens de behandeling en de patiënt stemt ermee in om weefselbiopsie uit te voeren in cyclus 5 (week 9) voor correlatieve onderzoeken.
9. Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde protocolspecifieke toestemming te ondertekenen.

Criteria voor uitsluiting van studie-inschrijving:

Naast de uitsluitingscriteria voor aanschaf komen patiënten NIET in aanmerking voor onderzoeksregistratie en inschrijving als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Elke antineoplastische therapie tussen weefselverkrijging voor vaccinproductie en start van studietherapie.
2. Levend vaccin gebruikt voor de preventie van infectieziekten toegediend < 30 dagen voorafgaand aan de start van de studietherapie.
3. Postoperatieve complicatie die naar de mening van de behandelend onderzoeker de deelname aan het onderzoek van de patiënt zou belemmeren of het niet in het belang van de patiënt zou maken om deel te nemen.