Vigil™ + Nivolumab bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien für die Gewebebeschaffung:

Patienten kommen für die Gewebebeschaffung für den Vigil™-Herstellungsprozess in Frage, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von NSCLC.
2. Alter ≥ 18 Jahre.

3. Lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung, die nach einer vorangegangenen systemischen Chemotherapie auf Platinbasis fortschreitet

   1. Eine adjuvante Therapie wird als Therapielinie gezählt, wenn sie innerhalb von 6 Monaten nach dem Rückfall verabreicht wird).
   2. Patienten mit EGFR- oder ALK-Mutationen sollten auch eine geeignete zielgerichtete Therapie erhalten haben.
4. Keine systemische Therapie, immunologische Therapie oder Prüftherapie innerhalb von 3 Wochen und keine Strahlentherapie innerhalb von 1 Woche vor der Tumorbeschaffung für die Impfstoffherstellung.
5. Geplantes chirurgisches Standardverfahren (z. B. Tumorbiopsie oder palliative Resektion oder Thorakozentese) und erwartete Verfügbarkeit einer kumulativen Masse von ~ 10-30 Gramm Gewebe ("Golfball" -Größe) oder Pleuraflüssigkeit geschätztes Volumen ≥ 500 ml (muss primär sein Hahn) für die Herstellung von Immuntherapien.
6. Mindestens ein Krebsbereich, der nicht für die Impfstoffherstellung bestimmt ist und der nach den RECIST 1.1-Kriterien messbar ist.
7. Mindestens ein Tumor, der nicht für die Impfstoffherstellung bestimmt ist und für eine Biopsie während der Behandlung als geeignet erachtet wird. Derselbe Tumor kann sowohl für die On-Treatment-Biopsie als auch für die RECIST-1.1-Messung ausreichen, solange die Bildgebung vor der Biopsie erfolgt.
8. ECOG-Leistungsstatus ≤ 1
9. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 6 Monate.
10. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Gewebeentnahme zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien für die Gewebebeschaffung:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, kommen nicht für die Gewebebeschaffung für die Vigil™-Herstellung in Frage:

1. Jede lokalisierte Krebstherapie (z. B. Bestrahlung, Hochfrequenzablation, Kryotherapie) des Tumors, die für die Impfstoffherstellung bestimmt ist, es sei denn, es gibt eindeutige Beweise für eine Krankheitsprogression des Zieltumors nach der Behandlung.
2. Medizinischer Zustand, der irgendeine Form einer chronischen systemischen immunsuppressiven Therapie (Steroid oder andere) erfordert, mit Ausnahme von physiologischen Ersatzdosen von Hydrocortison oder Äquivalent (nicht mehr als 30 mg Hydrocortison oder 10 mg Prednison-Äquivalent täglich für eine Dauer von < 30 Tagen).
3. Bekannte Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, es sei denn, sie wurden ≥ 3 Jahre lang einer kurativ beabsichtigten Therapie ohne Nachweis dieser Krankheit unterzogen, mit Ausnahme von kutanem Plattenepithel- und Basalzell-Hautkrebs, oberflächlichem Blasenkrebs, In-situ-Zervixkrebs oder anderen In-situ-Krebsarten, sind zulässig, wenn sie definitiv reseziert wurden.
4. Hirnmetastasen, es sei denn, sie werden mit kurativer Absicht behandelt (Gammamesser oder chirurgische Resektion) und ohne Anzeichen einer Progression für ≥ 4 Monate.
5. Jede dokumentierte Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen mit Ausnahme von Typ-1-Diabetes bei stabiler Insulintherapie, Hypothyreose bei stabiler Dosis von Schilddrüsenersatzmedikamenten, Vitiligo oder Asthma, die keine systemischen Steroide erfordern.
6. Bekannte Vorgeschichte von Allergien oder Empfindlichkeiten gegenüber Gentamicin.
7. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung (einschließlich medizinischer, psychiatrischer oder Substanzmissbrauchsstörung), Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht teilnehmen könnten nach Meinung des behandelnden Prüfarztes im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme.
8. Bekannte HIV- oder chronische Hepatitis B- oder C-Infektion.
9. Vorgeschichte einer Pneumonitis oder interstitiellen Lungenerkrankung.

Einschlusskriterien für die Studieneinschreibung:

Patienten kommen für die Registrierung in die Studie in Frage, wenn sie alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. Erfolgreiche Herstellung von mindestens 4 Fläschchen Vigil™.
2. ECOG-Leistungsstatus ≤ 1
3. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 4 Monate.
4. Krankheit, die anhand der RECIST 1.1-Kriterien messbar ist.

5. Ausreichende Organfunktion definiert durch folgende Laborwerte:

   Absolute Granulozytenzahl ≥ 1.500/mm3 Absolute Lymphozytenzahl ≥ 500/mm3 Thrombozyten ≥ 75.000/mm3 Hämoglobin ≥ 9 g/dl Kreatinin ≤ 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwertes Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache institutionelle Obergrenze der normalen AST(SGOT)- und ALT-Werte (SGPT) ≤2x institutionelle Obergrenze des Normalwertes bzw

   ≤5x institutionelle Obergrenze des Normalwerts bei Lebermetastasen INR / PT und aPTT ≤ 1,5 x ULN (wenn keine Antikoagulanzien verwendet werden) Immunologisches Thyreoidea-stimulierendes Hormon innerhalb institutioneller Grenzen

6. Das Subjekt hat sich von allen unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit einer früheren Therapie oder Operation auf CTCAE-Grad 1 oder besser erholt. Vorbestehende motorische oder sensorische neurologische Pathologien oder Symptome müssen auf CTCAE-Grad 2 oder besser geheilt werden.
7. Bei einer gebärfähigen Frau mit negativem Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein negativer Serumtest für die Aufnahme in die Studie erforderlich.
8. Der Prüfer ist der Ansicht, dass der Patient einen Tumor hat, der für eine Biopsie während der Behandlung geeignet ist, und der Patient stimmt zu, eine Gewebebiopsie in Zyklus 5 (Woche 9) für korrelative Studien bereitzustellen.
9. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches, informiertes, protokollspezifisches Einverständnis zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien für die Studieneinschreibung:

Zusätzlich zu den Ausschlusskriterien für die Beschaffung kommen Patienten NICHT für die Studienregistrierung und -einschreibung in Frage, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Jegliche antineoplastische Therapie zwischen Gewebeentnahme für die Impfstoffherstellung und Beginn der Studientherapie.
2. Lebendimpfstoff zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten, verabreicht < 30 Tage vor Beginn der Studientherapie.
3. Postoperative Komplikation, die nach Meinung des behandelnden Prüfarztes die Studienteilnahme des Patienten beeinträchtigen oder die Teilnahme nicht im besten Interesse des Patienten machen würde.