Vigil™ + Nivolumab ved avanceret ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier for vævsindkøb:

Patienter vil være berettiget til vævsudtagning til Vigil™-fremstillingsprocessen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af NSCLC.
2. Alder ≥ 18 år.

3. Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, der er fremadskridende efter et tidligere platinbaseret systemisk kemoterapiregime

   1. Adjuverende terapi tæller som en behandlingslinje, hvis den administreres inden for 6 måneder efter tilbagefald).
   2. Personer med EGFR- eller ALK-mutationer bør også have modtaget passende målrettet behandling.
4. Ingen systemisk terapi, immunologisk terapi eller forsøgsbehandling inden for 3 uger og ingen strålebehandling inden for 1 uge før tumorudtagning til vaccinefremstilling.
5. Planlagt kirurgisk standardbehandlingsprocedure (f.eks. tumorbiopsi eller palliativ resektion eller thoracentese) og forventet tilgængelighed af en kumulativ masse på ~10-30 gram væv ("golfbold"-størrelse) eller estimeret pleuravæskevolumen ≥ 500 ml (skal være primært tap) til fremstilling af immunterapi.
6. Mindst ét ​​kræftområde, der ikke er beregnet til vaccinefremstilling, som kan måles ved RECIST 1.1-kriterier.
7. Mindst én tumor, der ikke er beregnet til vaccinefremstilling, som anses for passende til biopsi under behandling. Den samme tumor kan være tilstrækkelig til både biopsi under behandling og RECIST 1.1-måling, så længe billeddannelsen sker før biopsi.
8. ECOG Performance Status ≤ 1
9. Estimeret overlevelse ≥ 6 måneder.
10. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument til vævshøst.

Ekskluderingskriterier for vævsindkøb:

Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende kriterier, er ikke kvalificerede til vævsudtagning til Vigil™-produktionen:

1. Enhver lokaliseret anticancerterapi (f.eks. stråling, radiofrekvensablation, kryoterapi) til tumor beregnet til vaccinefremstilling, medmindre der er utvetydige beviser for sygdomsprogression efter behandling af måltumoren.
2. Medicinsk tilstand, der kræver enhver form for kronisk systemisk immunsuppressiv terapi (steroid eller andet) undtagen fysiologiske erstatningsdoser af hydrocortison eller tilsvarende (ikke mere end 30 mg hydrocortison eller 10 mg prednisonækvivalent dagligt i < 30 dages varighed
3. Kendt anamnese med anden malignitet, medmindre man har gennemgået kurativ intent-terapi uden tegn på den pågældende sygdom i ≥ 3 år, undtagen hudkræft i hudplader og basalceller, overfladisk blærekræft, in situ livmoderhalskræft eller andre in situ-kræftformer er tilladt, hvis de er endeligt resekeret.
4. Hjernemetastaser, medmindre de behandles med kurativ hensigt (gammakniv eller kirurgisk resektion) og uden tegn på progression i ≥ 4 måneder.
5. Enhver dokumenteret anamnese med autoimmun sygdom med undtagelse af type 1-diabetes på stabil insulinkur, hypothyroidisme på stabil dosis af erstatningsmedicin til skjoldbruskkirtlen, vitiligo eller astma, der ikke kræver systemiske steroider.
6. Kendt historie med allergi eller følsomhed over for gentamicin.
7. Anamnese med eller aktuelle beviser for enhver tilstand (herunder medicinsk, psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse), terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i patientens bedste interesse i at deltage, efter den behandlende efterforskers vurdering.
8. Kendt HIV eller kronisk hepatitis B eller C infektion.
9. Anamnese med pneumonitis eller interstitiel lungesygdom.

Inklusionskriterier for studietilmelding:

Patienter vil være berettiget til registrering i forsøget, hvis de opfylder alle følgende inklusionskriterier:

1. Vellykket fremstilling af mindst 4 hætteglas Vigil™.
2. ECOG Performance Status ≤ 1
3. Estimeret overlevelse ≥ 4 måneder.
4. Sygdom, der kan måles efter RECIST 1.1-kriterier.

5. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier:

   Absolut granulocyttal ≥ 1.500/mm3 Absolut lymfocyttal ≥ 500/mm3 Blodplader ≥ 75.000/mm3 Hæmoglobin ≥ 9 g/dL Kreatinin ≤ 1,5x institutionel øvre grænse for normal total bilirubin AST 1.5 ≤ institutionel grænse (OT 1.5) (SGPT) ≤2x institutionel øvre grænse for normal eller

   ≤5x institutionel øvre normalgrænse, hvis levermetastaser INR / PT og aPTT ≤ 1,5 x ULN (hvis der ikke bruges antikoagulantia) Immunologisk thyreoideastimulerende hormon inden for institutionelle grænser

6. Forsøgspersonen er kommet sig til CTCAE Grad 1 eller bedre fra alle bivirkninger forbundet med tidligere behandling eller operation. Eksisterende motorisk eller sensorisk neurologisk patologi eller symptomer skal genoprettes til CTCAE Grade 2 eller bedre.
7. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, har en negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, kræves en negativ serumtest for at deltage i studiet.
8. Efterforskeren vurderer, at patienten har en tumor, der er passende til biopsi under behandling, og patienten accepterer at give vævsbiopsi ved cyklus 5 (uge 9) til korrelative undersøgelser.
9. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret protokolspecifikt samtykke.

Eksklusionskriterier for studietilmelding:

Ud over udelukkelseskriterierne for indkøb vil patienter IKKE være berettiget til undersøgelsesregistrering og -tilmelding, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Enhver anti-neoplastisk behandling mellem vævsudtagning til vaccinefremstilling og start af studieterapi.
2. Levende vaccine, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdom, administreret < 30 dage før starten af ​​studiebehandlingen.
3. Post-kirurgi komplikation, som efter den behandlende investigator ville forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller gøre det ikke i patientens bedste interesse at deltage.