Vigil™ + Nivolumab ved avansert ikke-småcellet lungekreft

Inkluderingskriterier for vevsanskaffelse:

Pasienter vil være kvalifisert for vevsanskaffelse for Vigil™-produksjonsprosessen, hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av NSCLC.
2. Alder ≥ 18 år.

3. Lokalt avansert eller metastatisk sykdom som er progressiv etter ett tidligere platinabasert systemisk kjemoterapiregime

   1. Adjuvant terapi vil telle som en behandlingslinje hvis den administreres innen 6 måneder etter tilbakefall).
   2. Personer med EGFR- eller ALK-mutasjoner bør også ha fått passende målrettet behandling.
4. Ingen systemisk terapi, immunologisk terapi eller undersøkelsesterapi innen 3 uker og ingen strålebehandling innen 1 uke før tumoranskaffelse for vaksineproduksjon.
5. Planlagt standard kirurgisk prosedyre (f.eks. tumorbiopsi eller palliativ reseksjon eller thoracentese) og forventet tilgjengelighet av en kumulativ masse på ~10-30 gram vev ("golfball"-størrelse) eller estimert pleuravæskevolum ≥ 500mL (må være primært tap) for fremstilling av immunterapi.
6. Minst ett kreftområde, ikke beregnet for vaksineproduksjon, som kan måles med RECIST 1.1-kriterier.
7. Minst én svulst, ikke beregnet for vaksineproduksjon, som anses som passende for biopsi under behandling. Den samme svulsten kan være tilstrekkelig for både biopsi under behandling og RECIST 1.1-måling så lenge avbildning skjer før biopsi.
8. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1
9. Estimert overlevelse ≥ 6 måneder.
10. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument for vevshøsting.

Ekskluderingskriterier for vevsanskaffelse:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for vevsanskaffelse for Vigil™-produksjonen:

1. Enhver lokalisert kreftbehandling (f.eks. stråling, radiofrekvensablasjon, kryoterapi) mot svulst beregnet på vaksineproduksjon med mindre utvetydige bevis på sykdomsprogresjon etter behandling av målsvulsten.
2. Medisinsk tilstand som krever noen form for kronisk systemisk immunsuppressiv terapi (steroid eller annet) bortsett fra fysiologiske erstatningsdoser av hydrokortison eller tilsvarende (ikke mer enn 30 mg hydrokortison eller 10 mg prednisonekvivalent daglig i < 30 dagers varighet
3. Kjent historie med annen malignitet med mindre man har gjennomgått kurativ intensjonsbehandling uten bevis for den sykdommen i ≥ 3 år, bortsett fra hudkreft i hudplateepitel og basalcelle, overfladisk blærekreft, in situ livmorhalskreft eller andre in situ-kreftformer er tillatt hvis de blir endelig resekert.
4. Hjernemetastaser med mindre behandlet med kurativ hensikt (gammakniv eller kirurgisk reseksjon) og uten tegn på progresjon i ≥ 4 måneder.
5. Enhver dokumentert historie med autoimmun sykdom med unntak av type 1-diabetes på stabil insulinkur, hypotyreose på stabil dose av erstatningsmedisin for skjoldbruskkjertelen, vitiligo eller astma som ikke krever systemiske steroider.
6. Kjent historie med allergi eller følsomhet overfor gentamicin.
7. Historie om eller nåværende bevis på en tilstand (inkludert medisinsk, psykiatrisk eller ruslidelse), terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet, eller ikke er i studien. det beste for pasienten å delta, etter den behandlende etterforskerens mening.
8. Kjent HIV eller kronisk hepatitt B eller C infeksjon.
9. Anamnese med pneumonitt eller interstitiell lungesykdom.

Inkluderingskriterier for studieregistrering:

Pasienter vil være kvalifisert for registrering i studien hvis de oppfyller alle følgende inklusjonskriterier:

1. Vellykket produksjon av minst 4 hetteglass med Vigil™.
2. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1
3. Estimert overlevelse ≥ 4 måneder.
4. Sykdom som er målbar etter RECIST 1.1-kriterier.

5. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier:

   Absolutt antall granulocytter ≥ 1 500/mm3 Absolutt antall lymfocytter ≥ 500/mm3 Blodplater ≥ 75 000/mm3 Hemoglobin ≥ 9 g/dL Kreatinin ≤ 1,5x øvre institusjonell øvre grense for normal total bilirubin SG 1.5 og øvre grense for institusjonell AST 1.5. (SGPT) ≤2x institusjonell øvre grense for normal eller

   ≤5x institusjonell øvre normalgrense hvis levermetastaser INR / PT og aPTT ≤ 1,5 x ULN (hvis ikke bruk av antikoagulantia) Immunologisk tyreoideastimulerende hormon innenfor institusjonelle grenser

6. Pasienten har kommet seg til CTCAE grad 1 eller bedre fra alle uønskede hendelser forbundet med tidligere behandling eller kirurgi. Eksisterende motorisk eller sensorisk nevrologisk patologi eller symptomer må gjenopprettes til CTCAE grad 2 eller bedre.
7. Hvis kvinne i fertil alder, har en negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urinprøven er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil det kreves en negativ serumtest for å delta i studien.
8. Etterforsker anser at pasienten har en svulst som er egnet for biopsi under behandling, og pasienten godtar å gi vevsbiopsi ved syklus 5 (uke 9) for korrelative studier.
9. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert protokollspesifikt samtykke.

Ekskluderingskriterier for studieregistrering:

I tillegg til eksklusjonskriteriene for anskaffelser, vil pasienter IKKE være kvalifisert for studieregistrering og -registrering hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Enhver antineoplastisk behandling mellom vevsanskaffelse for vaksineproduksjon og start av studieterapi.
2. Levende vaksine brukt til forebygging av infeksjonssykdommer administrert < 30 dager før start av studieterapi.
3. Komplikasjon etter operasjonen som etter den behandlende utrederens oppfatning vil forstyrre pasientens deltakelse i studien eller gjøre det ikke i pasientens beste interesse å delta.