Vigil™ + ниволумаб при прогрессирующем немелкоклеточном раке легкого

Критерии включения в закупку тканей:

Пациенты будут иметь право на закупку тканей для производственного процесса Vigil™, если они соответствуют всем следующим критериям:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз НМРЛ.
2. Возраст ≥ 18 лет.

3. Местно-распространенное или метастатическое заболевание, которое прогрессирует после одного предшествующего режима системной химиотерапии на основе препаратов платины.

   1. Адъювантная терапия будет считаться линией терапии, если она проводится в течение 6 месяцев после рецидива).
   2. Субъекты с мутациями EGFR или ALK также должны получать соответствующую таргетную терапию.
4. Отсутствие системной терапии, иммунологической терапии или экспериментальной терапии в течение 3 недель и отсутствие лучевой терапии в течение 1 недели до закупки опухоли для производства вакцины.
5. Запланированное стандартное хирургическое вмешательство (например, биопсия опухоли, паллиативная резекция или торакоцентез) и ожидаемое наличие кумулятивной массы ~10–30 граммов ткани («размером с мяч для гольфа») или расчетный объем плевральной жидкости ≥ 500 мл (должно быть первичным tap) для производства иммунотерапии.
6. По крайней мере одна область рака, не предназначенная для производства вакцин, которая поддается измерению по критериям RECIST 1.1.
7. По крайней мере, одна опухоль, не предназначенная для производства вакцины, которая считается подходящей для биопсии во время лечения. Одной и той же опухоли может быть достаточно как для биопсии во время лечения, так и для измерения RECIST 1.1, если перед биопсией проводится визуализация.
8. Статус производительности ECOG ≤ 1
9. Расчетная выживаемость ≥ 6 месяцев.
10. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие на забор ткани.

Критерии исключения при закупке тканей:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев, не имеют права на закупку тканей для производства Vigil™:

1. Любая локальная противораковая терапия (например, лучевая терапия, радиочастотная абляция, криотерапия) опухоли, предназначенная для производства вакцины, если нет неоспоримых доказательств прогрессирования заболевания опухоли-мишени после лечения.
2. Медицинское состояние, требующее любой формы хронической системной иммуносупрессивной терапии (стероидной или другой), за исключением физиологических заместительных доз гидрокортизона или его эквивалента (не более 30 мг гидрокортизона или эквивалента 10 мг преднизолона в день в течение < 30 дней)
3. Известные в анамнезе другие злокачественные новообразования, за исключением случаев проведения лечебной терапии без признаков этого заболевания в течение ≥ 3 лет, за исключением кожного плоскоклеточного и базально-клеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака шейки матки in situ или других видов рака in situ, если они окончательно удалены.
4. Метастазы в головной мозг, если лечение не проводится с лечебной целью (гамма-нож или хирургическая резекция) и без признаков прогрессирования в течение ≥ 4 месяцев.
5. Любое документированное аутоиммунное заболевание в анамнезе, за исключением диабета 1 типа при стабильном режиме инсулинотерапии, гипотиреоза при стабильной дозе заместительного лечения щитовидной железы, витилиго или астмы, не требующей системных стероидов.
6. Известная история аллергии или чувствительности к гентамицину.
7. История или текущие данные о каком-либо заболевании (включая медицинские, психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами), терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не находятся в стадии рассмотрения. по мнению лечащего исследователя, в наилучших интересах пациента.
8. Известный ВИЧ или хронический гепатит B или C.
9. История пневмонита или интерстициального заболевания легких.

Критерии включения в исследование:

Пациенты будут иметь право на регистрацию в исследовании, если они соответствуют всем следующим критериям включения:

1. Успешное производство не менее 4 флаконов Vigil™.
2. Статус производительности ECOG ≤ 1
3. Расчетная выживаемость ≥ 4 месяцев.
4. Заболевание, поддающееся измерению по критериям RECIST 1.1.

5. Адекватная функция органов определяется следующими лабораторными показателями:

   Абсолютное количество гранулоцитов ≥ 1500/мм3 Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 500/мм3 Тромбоциты ≥ 75 000/мм3 Гемоглобин ≥ 9 г/дл Креатинин ≤ 1,5-кратный верхний предел нормы для учреждения Общий билирубин ≤ 1,5-кратный верхний предел нормы для учреждения АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤2x установленный верхний предел нормы или

   ≤5x верхняя граница нормы, установленная учреждением, если есть метастазы в печень МНО/ПВ и АЧТВ ≤ 1,5 x ULN (если не используются антикоагулянты) Иммунологический тиреостимулирующий гормон в пределах учреждения

6. Субъект выздоровел до CTCAE Grade 1 или выше после всех нежелательных явлений, связанных с предшествующей терапией или хирургическим вмешательством. Ранее существовавшая двигательная или сенсорная неврологическая патология или симптомы должны быть восстановлены до CTCAE Grade 2 или выше.
7. Если женщина детородного возраста имеет отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, для включения в исследование потребуется отрицательный анализ сыворотки.
8. Исследователь считает, что у пациента опухоль подходит для биопсии во время лечения, и пациент соглашается сделать биопсию ткани в цикле 5 (неделя 9) для корреляционных исследований.
9. Способность понимать и готовность подписать письменный информированный протокол конкретного согласия.

Критерии исключения из зачисления на исследование:

В дополнение к критериям исключения из закупок пациенты НЕ будут иметь право на регистрацию и зачисление в исследование, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. Любая противоопухолевая терапия между закупкой тканей для производства вакцины и началом исследуемой терапии.
2. Живая вакцина, используемая для профилактики инфекционных заболеваний, вводится менее чем за 30 дней до начала исследуемой терапии.
3. Послеоперационное осложнение, которое, по мнению лечащего исследователя, может помешать участию пациента в исследовании или сделать его участие не в интересах пациента.