Vigil™ + Nivolumab em Câncer Avançado de Pulmão de Células Não Pequenas

Critérios de Inclusão para Aquisição de Tecidos:

Os pacientes serão elegíveis para aquisição de tecidos para o processo de fabricação do Vigil™, se atenderem a todos os seguintes critérios:

1. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de NSCLC.
2. Idade ≥ 18 anos.

3. Doença localmente avançada ou metastática que é progressiva após um regime anterior de quimioterapia sistêmica à base de platina

   1. A terapia adjuvante contará como uma linha de terapia se administrada dentro de 6 meses após a recaída).
   2. Indivíduos com mutações EGFR ou ALK também devem ter recebido terapia direcionada apropriada.
4. Nenhuma terapia sistêmica, terapia imunológica ou terapia experimental dentro de 3 semanas e nenhuma terapia de radiação dentro de 1 semana antes da aquisição do tumor para a fabricação da vacina.
5. Procedimento cirúrgico padrão planejado (por exemplo, biópsia de tumor ou ressecção paliativa ou toracocentese) e disponibilidade esperada de uma massa cumulativa de ~ 10-30 gramas de tecido (tamanho de "bola de golfe") ou volume estimado de líquido pleural ≥ 500mL (deve ser primário tap) para fabricação de imunoterapia.
6. Pelo menos uma área de câncer, não destinada à fabricação de vacinas, mensurável pelos critérios RECIST 1.1.
7. Pelo menos um tumor, não destinado à fabricação de vacinas, considerado adequado para biópsia durante o tratamento. O mesmo tumor pode ser suficiente tanto para a biópsia durante o tratamento quanto para a medição RECIST 1.1, desde que a imagem ocorra antes da biópsia.
8. Status de desempenho ECOG ≤ 1
9. Sobrevida estimada ≥ 6 meses.
10. Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito para colheita de tecidos.

Critérios de exclusão de aquisição de tecidos:

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para aquisição de tecidos para a fabricação do Vigil™:

1. Qualquer terapia anticancerígena localizada (por exemplo, radiação, ablação por radiofrequência, crioterapia) para tumor destinado à fabricação de vacina, a menos que haja evidência inequívoca de progressão da doença pós-tratamento do tumor alvo.
2. Condição médica que requer qualquer forma de terapia imunossupressora sistêmica crônica (esteróides ou outros), exceto doses de reposição fisiológica de hidrocortisona ou equivalente (não mais que 30 mg de hidrocortisona ou equivalente a 10 mg de prednisona diariamente por < 30 dias de duração
3. História conhecida de outra malignidade, a menos que tenha sido submetido a terapia de intenção curativa sem evidência dessa doença por ≥ 3 anos, exceto células escamosas cutâneas e câncer de pele basocelular, câncer de bexiga superficial, câncer cervical in situ ou outros cânceres in situ são permitidos se ressecados definitivamente.
4. Metástases cerebrais, a menos que sejam tratadas com intenção curativa (faca gama ou ressecção cirúrgica) e sem evidência de progressão por ≥ 4 meses.
5. Qualquer história documentada de doença autoimune, com exceção de diabetes tipo 1 em esquema estável de insulina, hipotireoidismo em dose estável de medicação de reposição para tireoide, vitiligo ou asma que não requeira esteroides sistêmicos.
6. História conhecida de alergias ou sensibilidades à gentamicina.
7. Histórico ou evidência atual de qualquer condição (incluindo transtorno médico, psiquiátrico ou de abuso de substâncias), terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante todo o estudo ou não está em o melhor interesse do paciente em participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
8. HIV conhecido ou infecção crônica por hepatite B ou C.
9. História de pneumonite ou doença pulmonar intersticial.

Critérios de inclusão para inscrição no estudo:

Os pacientes serão elegíveis para registro no estudo se atenderem a todos os seguintes critérios de inclusão:

1. Fabricação bem-sucedida de pelo menos 4 frascos de Vigil™.
2. Status de desempenho ECOG ≤ 1
3. Sobrevida estimada ≥ 4 meses.
4. Doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1.

5. Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais:

   Contagem absoluta de granulócitos ≥ 1.500/mm3 Contagem absoluta de linfócitos ≥ 500/mm3 Plaquetas ≥ 75.000/mm3 Hemoglobina ≥ 9 g/dL Creatinina ≤ 1,5x limite superior institucional do normal Bilirrubina total ≤ 1,5x limite superior institucional do normal AST(SGOT) e ALT (SGPT) ≤2x limite superior institucional de normal ou

   ≤5x limite superior institucional do normal se metástases hepáticas INR / PT e aPTT ≤ 1,5 x LSN (se não estiver usando anticoagulantes) Imunológico Hormônio estimulante da tireoide dentro dos limites institucionais

6. O sujeito se recuperou para CTCAE Grau 1 ou melhor de todos os eventos adversos associados à terapia ou cirurgia anterior. A patologia ou sintomas neurológicos motores ou sensoriais pré-existentes devem ser recuperados para CTCAE Grau 2 ou melhor.
7. Se for mulher em idade fértil, tem teste de gravidez de urina ou soro negativo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de soro negativo para a entrada no estudo.
8. O investigador considera que o paciente tem um tumor apropriado para biópsia durante o tratamento e o paciente concorda em fornecer biópsia de tecido no Ciclo 5 (Semana 9) para estudos correlativos.
9. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um protocolo de consentimento específico por escrito.

Critérios de exclusão de inscrição no estudo:

Além dos critérios de exclusão de aquisição, os pacientes NÃO serão elegíveis para registro e inscrição no estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Qualquer terapia antineoplásica entre a aquisição de tecido para a fabricação da vacina e o início da terapia do estudo.
2. Vacina viva usada para a prevenção de doenças infecciosas administrada < 30 dias antes do início da terapia do estudo.
3. Complicação pós-cirúrgica que, na opinião do investigador responsável, interferiria na participação do paciente no estudo ou faria com que não fosse do melhor interesse do paciente participar.