Vigil™ + Nivolumab en cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado

Criterios de inclusión para la adquisición de tejidos:

Los pacientes serán elegibles para la obtención de tejidos para el proceso de fabricación de Vigil™, si cumplen con todos los siguientes criterios:

1. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC.
2. Edad ≥ 18 años.

3. Enfermedad metastásica o localmente avanzada que es progresiva después de un régimen previo de quimioterapia sistémica basada en platino

   1. La terapia adyuvante contará como una línea de terapia si se administra dentro de los 6 meses posteriores a la recaída).
   2. Los sujetos con mutaciones de EGFR o ALK también deberían haber recibido la terapia dirigida adecuada.
4. Sin terapia sistémica, terapia inmunológica o terapia de investigación dentro de las 3 semanas y sin radioterapia dentro de la semana anterior a la obtención del tumor para la fabricación de la vacuna.
5. Procedimiento quirúrgico estándar de atención planificado (p. ej., biopsia tumoral o resección paliativa o toracocentesis) y disponibilidad esperada de una masa acumulada de ~10-30 gramos de tejido (tamaño "pelota de golf") o volumen estimado de líquido pleural ≥ 500 ml (debe ser primario grifo) para la fabricación de inmunoterapia.
6. Al menos un área de cáncer, no destinada a la fabricación de vacunas, que sea medible según los criterios RECIST 1.1.
7. Al menos un tumor, no destinado a la fabricación de vacunas, que se considere adecuado para la biopsia durante el tratamiento. El mismo tumor puede ser suficiente tanto para la biopsia durante el tratamiento como para la medición RECIST 1.1, siempre que la imagen se realice antes de la biopsia.
8. Estado de rendimiento ECOG ≤ 1
9. Supervivencia estimada ≥ 6 meses.
10. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito para la extracción de tejido.

Criterios de exclusión para la adquisición de tejidos:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para la obtención de tejidos para la fabricación de Vigil™:

1. Cualquier terapia anticancerígena localizada (p. ej., radiación, ablación por radiofrecuencia, crioterapia) al tumor destinado a la fabricación de vacunas, a menos que haya evidencia inequívoca de progresión de la enfermedad posterior al tratamiento del tumor objetivo.
2. Condición médica que requiere cualquier forma de terapia inmunosupresora sistémica crónica (esteroide u otro) excepto dosis de reemplazo fisiológico de hidrocortisona o equivalente (no más de 30 mg de hidrocortisona o 10 mg de prednisona equivalente diariamente durante < 30 días de duración)
3. Antecedentes conocidos de otras neoplasias malignas, a menos que se haya sometido a una terapia con intención curativa sin evidencia de esa enfermedad durante ≥ 3 años, excepto el cáncer cutáneo de células escamosas y de células basales, el cáncer de vejiga superficial, el cáncer de cuello uterino in situ u otros cánceres in situ si se resecan definitivamente.
4. Metástasis cerebrales a menos que se traten con intención curativa (cuchillo gamma o resección quirúrgica) y sin evidencia de progresión durante ≥ 4 meses.
5. Cualquier historial documentado de enfermedad autoinmune con la excepción de diabetes tipo 1 con un régimen de insulina estable, hipotiroidismo con una dosis estable de medicamento para la tiroides de reemplazo, vitíligo o asma que no requiera esteroides sistémicos.
6. Antecedentes conocidos de alergias o sensibilidades a la gentamicina.
7. Antecedentes o evidencia actual de cualquier afección (incluidos trastornos médicos, psiquiátricos o por abuso de sustancias), terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante todo el estudio o no está en el mejor interés del paciente para participar, en opinión del Investigador tratante.
8. Infección conocida por VIH o hepatitis B o C crónica.
9. Antecedentes de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial.

Criterios de inclusión para la inscripción en el estudio:

Los pacientes serán elegibles para registrarse en el ensayo si cumplen con todos los siguientes criterios de inclusión:

1. Fabricación exitosa de al menos 4 viales de Vigil™.
2. Estado de rendimiento ECOG ≤ 1
3. Supervivencia estimada ≥ 4 meses.
4. Enfermedad que es medible por los criterios RECIST 1.1.

5. Función adecuada del órgano definida por los siguientes valores de laboratorio:

   Recuento absoluto de granulocitos ≥ 1500/mm3 Recuento absoluto de linfocitos ≥ 500/mm3 Plaquetas ≥ 75 000/mm3 Hemoglobina ≥ 9 g/dL Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤2x límite superior institucional de lo normal o

   ≤5x límite superior institucional de lo normal si metástasis hepáticas INR/PT y aPTT ≤ 1,5 x ULN (si no se usan anticoagulantes) Hormona estimulante de la tiroides inmunológica dentro de los límites institucionales

6. El sujeto se recuperó al grado 1 de CTCAE o mejor de todos los eventos adversos asociados con la terapia o cirugía previa. La patología o los síntomas neurológicos motores o sensoriales preexistentes deben recuperarse al grado 2 de CTCAE o mejor.
7. Si es mujer en edad fértil, tiene una prueba de embarazo en orina o suero negativa. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de suero negativa para ingresar al estudio.
8. El investigador considera que el paciente tiene un tumor apropiado para la biopsia durante el tratamiento y el paciente acepta realizar una biopsia de tejido en el ciclo 5 (semana 9) para estudios correlativos.
9. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un protocolo informado por escrito de consentimiento específico.

Criterios de exclusión de la inscripción en el estudio:

Además de los criterios de exclusión de adquisición, los pacientes NO serán elegibles para el registro y la inscripción en el estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:

1. Cualquier terapia antineoplásica entre la obtención de tejido para la fabricación de la vacuna y el inicio de la terapia del estudio.
2. Vacuna viva utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas administrada < 30 días antes del inicio de la terapia del estudio.
3. Complicación posterior a la cirugía que, en opinión del investigador tratante, interferiría con la participación del paciente en el estudio o haría que participar no fuera lo mejor para el interés del paciente.