Vigil™ + Niwolumab w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca

Kryteria włączenia do pobierania tkanek:

Pacjenci będą kwalifikować się do pobierania tkanek do procesu produkcyjnego Vigil™, jeśli spełnią wszystkie poniższe kryteria:

1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie NSCLC.
2. Wiek ≥ 18 lat.

3. Choroba miejscowo zaawansowana lub z przerzutami, która postępuje po jednym wcześniejszym schemacie chemioterapii ogólnoustrojowej opartej na platynie

   1. Terapia adjuwantowa będzie liczona jako linia terapii, jeśli zostanie podana w ciągu 6 miesięcy od nawrotu).
   2. Osoby z mutacjami EGFR lub ALK również powinny otrzymać odpowiednią terapię celowaną.
4. Brak terapii ogólnoustrojowej, terapii immunologicznej lub terapii eksperymentalnej w ciągu 3 tygodni i żadnej radioterapii w ciągu 1 tygodnia przed pobraniem guza do produkcji szczepionki.
5. Planowana standardowa procedura chirurgiczna (np. biopsja guza, resekcja paliatywna lub torakocenteza) i oczekiwana dostępność łącznej masy około 10-30 gramów tkanki (wielkości „piłeczki golfowej”) lub szacowana objętość płynu opłucnowego ≥ 500 ml (musi być pierwotną kranu) do produkcji immunoterapii.
6. Co najmniej jeden obszar raka, nieprzeznaczony do produkcji szczepionek, który można zmierzyć według kryteriów RECIST 1.1.
7. Co najmniej jeden guz, nieprzeznaczony do produkcji szczepionek, który jest uważany za odpowiedni do biopsji podczas leczenia. Ten sam guz może wystarczyć zarówno do biopsji podczas leczenia, jak i do pomiaru RECIST 1.1, o ile obrazowanie zostanie wykonane przed biopsją.
8. Stan sprawności ECOG ≤ 1
9. Szacowany czas przeżycia ≥ 6 miesięcy.
10. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody na pobranie tkanek.

Kryteria wyłączenia z pobierania tkanek:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do pobierania tkanek do produkcji automatu Vigil™:

1. Jakakolwiek miejscowa terapia przeciwnowotworowa (np. radioterapia, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, krioterapia) guza przeznaczona do produkcji szczepionek, chyba że istnieją jednoznaczne dowody na progresję nowotworu docelowego po leczeniu.
2. Stan chorobowy wymagający jakiejkolwiek formy przewlekłej ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej (steroidowej lub innej) z wyjątkiem fizjologicznych dawek zastępczych hydrokortyzonu lub równoważnika (nie więcej niż 30 mg hydrokortyzonu lub równoważnik 10 mg prednizonu na dobę przez okres < 30 dni)
3. Znana historia innego nowotworu złośliwego, chyba że pacjent przeszedł terapię mającą na celu wyleczenie bez dowodów na tę chorobę przez ≥ 3 lata, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego skóry i raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka szyjki macicy in situ lub innych raków in situ, jeśli zostanie ostatecznie usunięty.
4. Przerzuty do mózgu, o ile nie są leczone z zamiarem wyleczenia (gamma knife lub resekcja chirurgiczna) i bez oznak progresji przez ≥ 4 miesiące.
5. Każda udokumentowana historia chorób autoimmunologicznych, z wyjątkiem cukrzycy typu 1 przy stałej dawce insuliny, niedoczynności tarczycy przy stałej dawce zastępczych leków na tarczycę, bielactwa nabytego lub astmy niewymagającej ogólnoustrojowych sterydów.
6. Znana historia alergii lub nadwrażliwości na gentamycynę.
7. Historia lub aktualne dowody jakiegokolwiek stanu (w tym zaburzeń medycznych, psychiatrycznych lub związanych z nadużywaniem substancji), terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zakłócać wyniki badania, zakłócać udział pacjenta przez cały czas trwania badania lub nie są w najlepiej pojęty interes pacjenta do udziału, w opinii prowadzącego badanie.
8. Znany wirus HIV lub przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C.
9. Historia zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc.

Kryteria włączenia do badania:

Pacjenci będą kwalifikować się do rejestracji w badaniu, jeśli spełnią wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Udana produkcja co najmniej 4 fiolek Vigil™.
2. Stan sprawności ECOG ≤ 1
3. Szacowany czas przeżycia ≥ 4 miesiące.
4. Choroba, którą można zmierzyć według kryteriów RECIST 1.1.

5. Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące wartości laboratoryjne:

   Bezwzględna liczba granulocytów ≥ 1500/mm3 Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 500/mm3 Płytki krwi ≥ 75 000/mm3 Hemoglobina ≥ 9 g/dl Kreatynina ≤ 1,5x górna granica normy bilirubina całkowita ≤ 1,5x górna granica normy AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤2x instytucjonalna górna granica normy lub

   ≤5x górna granica normy w placówce w przypadku przerzutów do wątroby INR/PT i aPTT ≤1,5 ​​x GGN (jeśli nie stosuje się leków przeciwzakrzepowych) Immunologiczny hormon stymulujący tarczycę w granicach instytucji

6. Pacjent powrócił do stopnia 1. lub wyższego według CTCAE po wszystkich zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią lub operacją. Istniejąca wcześniej ruchowa lub czuciowa patologia neurologiczna lub objawy muszą zostać przywrócone do stopnia 2. lub wyższego w skali CTCAE.
7. Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, ma ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, do włączenia do badania wymagany będzie ujemny wynik testu z surowicy.
8. Badacz uważa, że ​​u pacjenta występuje guz odpowiedni do biopsji podczas leczenia, a pacjent zgadza się na wykonanie biopsji tkanki w cyklu 5 (tydzień 9) w celu przeprowadzenia badań korelacyjnych.
9. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody na konkretny protokół.

Kryteria wykluczenia z rejestracji na badanie:

Oprócz kryteriów wykluczenia z zamówienia, pacjenci NIE będą kwalifikować się do rejestracji i włączenia do badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa między pobraniem tkanki do produkcji szczepionki a rozpoczęciem badanej terapii.
2. Żywa szczepionka stosowana w zapobieganiu chorobom zakaźnym, podana < 30 dni przed rozpoczęciem badanej terapii.
3. Powikłanie pooperacyjne, które w opinii prowadzącego badanie mogłoby zakłócić udział pacjenta w badaniu lub sprawić, że udział w nim byłby sprzeczny z najlepszym interesem pacjenta.