Vigil™ + Nivolumab nel carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule

Criteri di inclusione per l'approvvigionamento di tessuti:

I pazienti saranno idonei per l'approvvigionamento di tessuti per il processo di produzione di Vigil™, se soddisfano tutti i seguenti criteri:

1. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di NSCLC.
2. Età ≥ 18 anni.

3. Malattia localmente avanzata o metastatica che è progressiva dopo un precedente regime di chemioterapia sistemica a base di platino

   1. La terapia adiuvante conterà come una linea di terapia se somministrata entro 6 mesi dalla recidiva).
   2. Anche i soggetti con mutazioni di EGFR o ALK dovrebbero aver ricevuto un'appropriata terapia mirata.
4. Nessuna terapia sistemica, terapia immunologica o terapia sperimentale entro 3 settimane e nessuna radioterapia entro 1 settimana prima dell'approvvigionamento del tumore per la produzione del vaccino.
5. Procedura chirurgica standard di cura pianificata (ad es. biopsia tumorale o resezione palliativa o toracentesi) e disponibilità prevista di una massa cumulativa di ~10-30 grammi di tessuto (dimensione di una pallina da golf) o volume stimato di liquido pleurico ≥ 500 ml (deve essere primario rubinetto) per la produzione di immunoterapia.
6. Almeno un'area di cancro, non destinata alla produzione di vaccini, misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
7. Almeno un tumore, non destinato alla produzione di vaccini, considerato appropriato per la biopsia durante il trattamento. Lo stesso tumore può essere sufficiente sia per la biopsia durante il trattamento che per la misurazione RECIST 1.1, purché l'imaging avvenga prima della biopsia.
8. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 1
9. Sopravvivenza stimata ≥ 6 mesi.
10. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto per il prelievo dei tessuti.

Criteri di esclusione dell'approvvigionamento di tessuti:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per l'approvvigionamento di tessuti per la produzione di Vigil™:

1. Qualsiasi terapia antitumorale localizzata (ad es. Radiazioni, ablazione con radiofrequenza, crioterapia) al tumore destinato alla produzione di vaccini a meno che non vi siano prove inequivocabili della progressione della malattia post-trattamento del tumore bersaglio.
2. Condizione medica che richiede qualsiasi forma di terapia immunosoppressiva sistemica cronica (steroide o altro) ad eccezione delle dosi fisiologiche sostitutive di idrocortisone o equivalente (non più di 30 mg di idrocortisone o 10 mg di prednisone equivalente al giorno per una durata < 30 giorni
3. Storia nota di altri tumori maligni a meno che non sia stato sottoposto a terapia con intento curativo senza evidenza di tale malattia per ≥ 3 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose e delle cellule basali della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cervicale in situ o altri tumori in situ sono consentiti se resecati definitivamente.
4. Metastasi cerebrali a meno che non siano trattate con intento curativo (gamma knife o resezione chirurgica) e senza evidenza di progressione per ≥ 4 mesi.
5. Qualsiasi storia documentata di malattia autoimmune ad eccezione del diabete di tipo 1 con regime insulinico stabile, ipotiroidismo con dose stabile di farmaci sostitutivi per la tiroide, vitiligine o asma che non richiedono steroidi sistemici.
6. Storia nota di allergie o sensibilità alla gentamicina.
7. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione (inclusi disturbi medici, psichiatrici o da abuso di sostanze), terapia o anomalie di laboratorio che potrebbero confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è in il miglior interesse del paziente a partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore curante.
8. Infezione nota da HIV o da epatite cronica B o C.
9. Storia di polmonite o malattia polmonare interstiziale.

Criteri di inclusione per l'iscrizione allo studio:

I pazienti saranno idonei per la registrazione allo studio se soddisfano tutti i seguenti criteri di inclusione:

1. Produzione riuscita di almeno 4 fiale di Vigil™.
2. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 1
3. Sopravvivenza stimata ≥ 4 mesi.
4. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.

5. Funzione organica adeguata come definita dai seguenti valori di laboratorio:

   Conta assoluta dei granulociti ≥ 1.500/mm3 Conta assoluta dei linfociti ≥ 500/mm3 Piastrine ≥ 75.000/mm3 Emoglobina ≥ 9 g/dL Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore istituzionale della norma Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore istituzionale della norma AST(SGOT) e ALT (SGPT) ≤2x limite superiore istituzionale del normale o

   ≤5x limite superiore normale istituzionale se metastasi epatiche INR / PT e aPTT ≤ 1,5 x ULN (se non si usano anticoagulanti) Ormone immunologico stimolante la tiroide entro i limiti istituzionali

6. - Il soggetto è guarito al grado CTCAE 1 o superiore da tutti gli eventi avversi associati a precedenti terapie o interventi chirurgici. La patologia o i sintomi neurologici motori o sensoriali preesistenti devono essere riportati al grado CTCAE 2 o superiore.
7. Se donna in età fertile, ha un test di gravidanza su siero o urina negativo. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test del siero negativo per l'ingresso nello studio.
8. Lo sperimentatore ritiene che il paziente abbia un tumore appropriato per la biopsia durante il trattamento e il paziente accetta di fornire la biopsia tissutale al Ciclo 5 (Settimana 9) per gli studi correlati.
9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un protocollo informato scritto di consenso specifico.

Criteri di esclusione dall'iscrizione allo studio:

Oltre ai criteri di esclusione dell'appalto, i pazienti NON saranno idonei per la registrazione e l'iscrizione allo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Qualsiasi terapia antineoplastica tra l'approvvigionamento di tessuto per la produzione del vaccino e l'inizio della terapia in studio.
2. Vaccino vivo utilizzato per la prevenzione di malattie infettive somministrato < 30 giorni prima dell'inizio della terapia in studio.
3. Complicanza post-chirurgica che, secondo l'opinione dello sperimentatore curante, interferirebbe con la partecipazione del paziente allo studio o renderebbe la partecipazione non nel migliore interesse del paziente.