ZAMĚŘENÍ: PCC + bevacizumab + CA4P versus PCC + bevacizumab + placebo pro subjekty s rakovinou vaječníků rezistentních na platinu
21. března 2025 aktualizováno: Mateon Therapeutics
ZAMĚŘENÍ: Multicentrická, nadnárodní, dvojitě zaslepená, 2ramenná, randomizovaná, fáze 2/3, Studie chemoterapie podle volby lékaře ([PCC] týdenní paklitaxel nebo pegylovaný liposomální doxorubicin [PLD]) plus bevacizumab a CA4P Bevacizum plus PCC Placebo pro subjekty s recidivujícím epiteliálním ovariálním, primárním peritoneálním karcinomem nebo rakovinou vejcovodů rezistentních na platinu
Jedná se o multicentrickou, nadnárodní, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, dvouramennou studii fáze 2/3 s paralelními skupinami k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti PCC plus bevacizumab a CA4P oproti PCC plus bevacizumab a placeba u subjektů s rezistencí na platinu rakoviny vaječníků (prOC).
Jedinci s recidivujícím epiteliálním karcinomem vaječníků, primárním peritoneálním karcinomem nebo karcinomem vejcovodu rezistentním na platinu budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali PCC plus bevacizumab a CA4P nebo PCC plus bevacizumab a placebo.
Subjekty budou stratifikovány podle zvolené chemoterapie (PLD vs. paclitaxel), intervalu bez platiny (< 3 vs. 3 až 6 měsíců od poslední léčby platinou do následné progrese) a linie terapie (2. vs. 3).
Jedná se o 2dílnou studii, která se skládá z 2. fáze průzkumné studie (část 1), po níž následuje hlavní studie fáze 3 (část 2).
Obě části studie budou mít podobný celkový design.
Přibližně 80 subjektů bude randomizováno do části 1 a přibližně 356 subjektů bude randomizováno do části 2.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o multicentrickou, nadnárodní, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, dvouramennou studii fáze 2/3 s paralelními skupinami k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti PCC plus bevacizumab a CA4P oproti PCC plus bevacizumab a placeba u subjektů s rezistencí na platinu rakoviny vaječníků (prOC). Jedinci s recidivujícím epiteliálním karcinomem vaječníků, primárním peritoneálním karcinomem nebo karcinomem vejcovodu rezistentním na platinu budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali PCC plus bevacizumab a CA4P nebo PCC plus bevacizumab a placebo. Subjekty budou stratifikovány podle zvolené chemoterapie (PLD vs. paclitaxel), intervalu bez platiny (< 3 vs. 3 až 6 měsíců od poslední léčby platinou do následné progrese) a linie terapie (2. vs. 3). Jedná se o 2dílnou studii, která se skládá z 2. fáze průzkumné studie (část 1), po níž následuje hlavní studie fáze 3 (část 2). Obě části studie budou mít podobný celkový design. Přibližně 80 subjektů bude randomizováno do části 1 a přibližně 356 subjektů bude randomizováno do části 2.
Všichni randomizovaní jedinci dostanou bevacizumab 10 mg/kg intravenózně (IV) ve dnech 1 a 15, opakovat se každé 4 týdny (q4týdně) a PCC s paklitaxelem 80 mg/m2 IV ve dnech 1, 8, 15 a 22, opakované každé 4 týdny, popř. paklitaxel 80 mg/m2 IV ve dnech 1, 8, 15, opakované q4týd. nebo PLD 40 mg/m2 IV v den 1, opakované q4týd. Jedinci v léčebném rameni také dostanou CA4P 60 mg/m2 ve stejný den jako bevacizumab (1. a 15. den, opakované 4 týdny), zatímco subjekty v kontrolním rameni dostanou v tyto dny placebo.
Pořadí dávkování se bude během této studie řídit pokyny uvedenými níže, pokud se bevacizumab a CA4P/placebo podávají ve stejný den jako PCC,
- Bevacizumab následovaný CA4P/placebem a po 1-3 hodinách paklitaxelem,
- PLD následovaná bevacizumabem následovaným CA4P/placebem Subjekty budou pokračovat v randomizované léčbě, dokud nebude progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita, rozhodnutí zkoušejícího, odvolání souhlasu nebo sponzor z jakéhokoli důvodu neukončí studii. Subjekty podstoupí hodnocení nádoru (RECIST) na začátku a každých 8 týdnů a hladiny CA-125 na začátku a každé 4 týdny.
Primárním cílovým parametrem je PFS. Sekundární cílové parametry zahrnují ORR, OS, podíl subjektů, kteří zůstávají bez progrese po 6, 9 a 12 měsících, a bezpečnost. Koncové body budou porovnány mezi léčebným ramenem a kontrolním ramenem. Délka studia se odhaduje na cca 3 roky.
Tato studie bude mít 2 části se stejným celkovým designem. Část 1 bude zahrnovat až přibližně 80 subjektů a bude zahrnovat vícenásobné prozatímní analýzy k testování předpokladů bezpečnosti a účinnosti v této specifické populaci subjektů. Po splnění určitých kritérií účinnosti v části 1 bude protokol upraven a přidána další místa, aby bylo možné zapsat dalších 356 subjektů do části 2 studie. Subjekty zařazené do části 2 budou analyzovány samostatně a použity jako samostatná konfirmační studie účinnosti.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
70
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Leuven, Belgie
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Erlangen, Německo, D-91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Essen, Německo, 45147
- Universitätsklinikum Essen (AöR) Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Tubingen, Německo, 72076
- Universitäts-Frauenklinik Dept. für Frauengesundheit
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35249
- University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
-
Mobile, Alabama, Spojené státy, 36604
- Mitchell Cancer Institute - USA Health System
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
- Arizona Oncology Associates, PC - HAL
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85711
- Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
- University of Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Lynwood, California, Spojené státy, 90262
- Oncology Institute of Hope and Innovation
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- University of California Irvine
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
- California Pacific Medical Center, Research Institute
-
Santa Barbara, California, Spojené státy, 93105
- Sansum Clinic
-
-
Colorado
-
Lakewood, Colorado, Spojené státy, 80228
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06102
- Hartford Health Care Cancer Institute; Affiliate Memorial Sloan Kettering
-
Stamford, Connecticut, Spojené státy, 06904
- Stamford Hospital - Bennett Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center University of Miami
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33176
- Baptist Health Medical Group Oncology, LLC
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
- Augusta University
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Spojené státy, 04074
- Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21202
- Mercy Medical Center; The Institute for Cancer Care
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64132
- HCA Midwest Division - Sarah Cannon Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
- Gabrail Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- Oklahoma Heath Sciences Center - Stephenson Cancer Center
-
Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74146
- Tulsa Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- OHSU Center for Women's Health & Knight Cancer Institute
-
Springfield, Oregon, Spojené státy, 97477
- Willamette Valley Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Spojené státy, 18103
- Lehigh Valley Hospital, John and Dorothy Morgan Cancer Center; Affiliate Memorial Sloan Kettering
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- The Western Pennsylvania Hospital
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Spojené státy, 29303
- Gibbs Cancer Center & Research Institute Spartanburg Medical Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78731
- Texas Oncology, P.A.
-
Bedford, Texas, Spojené státy, 76022
- Texas Oncology
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
- Dallas County Hospital District d/b/a Parkland Health and Hospital System
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
- Simmons Comprehensive Cancer Center; UT Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Texas Oncology, P.A.
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Texas Oncology San Antonio
-
The Woodlands, Texas, Spojené státy, 77380
- Texas Oncology, P.A.
-
Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
- Texas Oncology, P.A.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Zařazení:
- Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF)
- Věk ≥ 18 let (Věk ≥ 19 let, pokud to vyžadují místní regulační orgány)
- ECOG PS 0-1
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom v recidivujícím stadiu
- prOC (platinum-rezistentní karcinomy vaječníků) definované jako progrese během > 1 až < 6 měsíců (+ 2 týdny) od dokončení předchozího cyklu primární léčby na bázi platiny nebo během nebo do < 6 měsíců (+ 2 týdny) od zahájení další léčby platinou založené terapie
- Přijato ≥ 1, ale ≤ 3 předchozí režimy na bázi platiny
- Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) vyšší než nebo rovna alespoň 45 % při výchozím hodnocení, pokud subjekt dostává PLD a/nebo je souběžnou medikací antracyklin
- Žádné známky aktivní (postupující) mozkové metastázy. (Léčená mozková metastáza povolena zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT) mozku po léčbě nevykazující žádné aktivní (progredující) mozkové metastázy). Léčba mozkových metastáz může zahrnovat chirurgický zákrok, radiochirurgii (lineární urychlovač (LINAC), gama nůž) nebo ozáření celého mozku. Operace pro metastázy v mozku musí být > 8 týdnů od vstupu do studie
- Hemoglobin > 9 g/dl. Erytroidní růstové faktory by neměly být použity 2 týdny před vstupem do studie. Transfuze červených krvinek jsou povoleny k udržení hladiny hemoglobinu > 9 g/dl
- Přiměřená funkce kostní dřeně podle názoru vyšetřovatele
Přiměřená funkce jater je definována následovně:
- Celkový bilirubin < 2 x horní hranice normálu (ULN)
- Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 X ULN pro referenční laboratoř (< 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami)
Přiměřená funkce ledvin je definována následovně:
- Sérový kreatinin < 2 X ULN pro referenční laboratoř
- Subjekty ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní sérový těhotenský test a musí používat vysoce účinnou formu antikoncepce
- Nejméně 2 týdny od předchozí radioterapie a zotavil se z jakékoli toxicity 3. stupně
- Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
Vyloučení:
- Subjekty, které dříve dostaly terapii CA4P
V minulosti selhala léčba bevacizumabem v kombinaci se zamýšleným PCC.
- Pro upřesnění: Zkoušející by neměli pro studii FOCUS vybrat kombinaci bevacizumab + PCC, pokud u pacienta dříve selhal stejný režim, mohou však zvolit nový režim PCC ke kombinaci s bevacizumabem. Například pacient, u kterého selhal bevacizumab + týdenní paklitaxel, by se mohl zapsat do FOCUS pouze v případě, že je pro studii přiřazen k bevacizumabu + PLD.
- Předchozí léčba více než třemi tradičními režimy chemoterapie
- Neléčené mozkové metastázy nebo leptomeningeální mozkové metastázy
- Transplantace pevného orgánu nebo kostní dřeně
- Primární onemocnění refrakterní na platinu (definované jako progrese během dávkování nebo do jednoho (1) měsíce od dokončení posledního cyklu pacientů prvního režimu obsahujícího platinu)
- > Periferní neuropatie 2. stupně
- Současná trombotická nebo hemoragická porucha/příhoda nebo předchozí příhoda v anamnéze do 6 měsíců od zahájení screeningu
- Anamnéza předchozí cerebrovaskulární příhody (včetně tranzitorní ischemické ataky) do 6 měsíců od zahájení screeningu
- Nedávná anamnéza (do 6 měsíců od zahájení screeningu) anginy pectoris, infarktu myokardu (včetně infarktu myokardu bez Q vlny) nebo městnavého srdečního selhání třídy NYHA III a IV
- Anamnéza torsade de pointes, ventrikulární tachykardie nebo fibrilace, patologická sinusová bradykardie (<60 tepů/min), srdeční blok (kromě blokády 1. stupně, pouze benigní prodloužení intervalu PR), vrozený syndrom dlouhého QT nebo nová elevace nebo deprese ST segmentu nebo nová Q vlna na EKG
- Známá nekontrolovaná infekce HIV
- Nekontrolovaná, klinicky významná aktivní infekce
- Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
- Subjekty se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku CA4P, paklitaxel, PLD nebo bevacizumab (paklitaxel a PLD v závislosti na tom, zda PI plánuje, že jim bude podáván tento PCC)
- Jedinci, kteří v současné době nebo plánují dostávat souběžnou hodnocenou terapii nebo kteří podstoupili hodnocenou terapii pro jakoukoli indikaci do 30 dnů od prvního plánovaného dne dávkování
- Subjekty s jakýmkoli jiným interkurentním zdravotním stavem, včetně duševní choroby nebo zneužívání návykových látek, o nichž se zkoušející domnívá, že pravděpodobně narušují schopnost subjektu poskytovat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie nebo interferovat s interpretací výsledků studie
- Subjekty s jinými invazivními malignitami, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, nebo s předchozí léčbou rakoviny, která kontraindikovala tuto protokolární terapii během posledních 3 let
- Předcházející radiační terapie pánve nebo břicha do 4 týdnů od vstupu do studie
- Anamnéza píštěle, gastrointestinální (GI) perforace nebo intraabdominálního abscesu nebo invazivní onemocnění/metastázy střeva, které podle názoru zkoušejících mohou zvýšit riziko perforace GI při léčbě bevacizumabem.
Nekontrolovaná hypertenze (HTN)
- Trvalý TK vyšší než 150 mmHG SBP / 100 mmHG DBP
- Nekontrolované zvýšené hladiny proteinurie podle názoru výzkumníka
- Korigovaný QT interval ([QTc] Fridericia) > 480 ms
- Významné cévní onemocnění nebo nedávná trombóza periferních tepen
- Subjekty s aktivním krvácením nebo patologickými stavy, které nesou vysoké riziko krvácení
- Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Fosbretabulin tromethamin
Chemoterapie dle volby lékaře (týdně paklitaxel nebo pegylovaný liposomální doxorubicin [PLD]) plus bevacizumab a CA4P
|
CA4P je syntetické fosforylované proléčivo CA4, přirozeně se vyskytujícího derivátu jihoafrické vrby, combretum caffrum.
CA4P se zaměřuje na již existující vaskulaturu nádoru, což vede k akutnímu, reverzibilnímu snížení TBF, což vede k centrální nekróze v nádorech.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Chemoterapie podle volby lékaře (týdně paklitaxel nebo pegylovaný liposomální doxorubicin [PLD]) plus bevacizumab a placebo
|
Fyziologický roztok pro infuzi
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 12 měsíců
|
Primárním parametrem účinnosti v této studii je statisticky smysluplný PFS, definovaný jako čas od data randomizace až do přerušení pacienta nebo smrt z jakékoli příčiny.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zlepšení míry objektivní odezvy
Časové okno: 12 měsíců
|
Zlepšení míry objektivní odezvy (ORR).
ORR bude definována jako podíl subjektů s potvrzenou úplnou odpovědí (CR) nebo potvrzenou částečnou odezvou (PR) na kritéria RECIST 1.1 na základě nejlepší odpovědi.
ORR bude stanovena na základě hodnocení vyšetřovatele podle kritérií RECIST 1.1 a/nebo GCIG CA-125.
|
12 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 12 měsíců
|
Hodnocení celkového přežití (OS)
|
12 měsíců
|
|
Podíl subjektů, kteří zůstávají bez progrese ve 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
|
Hodnocení podílu subjektů, kteří zůstávají bez progrese po 12 měsících na režimu PCC plus bevacizumab a CA4P ve srovnání s PCC plus bevacizumab a placebo
|
12 měsíců
|
|
Incidence nepříznivých účinků léčby (bezpečnost a snášenlivost) PCC plus bevacizumab a CA4P versus PCC plus bevacizumab a placebo
Časové okno: 12 měsíců
|
To evaluate the Incidence of Treatment-Emergent Adverse Events of PCC plus bevacizumab and CA4P versus PCC plus bevacizumab and placebo as measured by aggregate reporting of the number of patient with abnormal findings on (physical exams, vital signs, laboratory measures, ECG, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS)) and/or analysis of the incidence of adverse events (AEs) Použití Národního institutu pro rakovinu (NCI) -Common Terminologie pro AES (CTCAE) verze 4.03.
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Harish Dave, MD, Medical Monitor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. června 2016
Primární dokončení (Aktuální)
1. října 2017
Dokončení studie (Aktuální)
1. října 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. prosince 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. prosince 2015
První zveřejněno (Odhadovaný)
29. prosince 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. března 2025
Naposledy ověřeno
1. března 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění endokrinního systému
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Novotvary podle histologického typu
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Novotvary endokrinních žláz
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Genitální novotvary, ženy
- Gonadální poruchy
- Karcinom
- Karcinom, ovariální epiteliální
- Novotvary vaječníků
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Tubulinové modulátory
- Antimitotická činidla
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Fosbretabulin
- Combretastatin
Další identifikační čísla studie
- OX4325
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .