Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

ENFOQUE: PCC + Bevacizumab + CA4P versus PCC + Bevacizumab + Placebo para sujetos con cáncer de ovario resistente al platino

21 de marzo de 2025 actualizado por: Mateon Therapeutics

ENFOQUE: Un estudio multicéntrico, multinacional, doble ciego, de 2 brazos, aleatorizado, de fase 2/3, de quimioterapia elegida por el médico ([PCC] Paclitaxel semanal o doxorrubicina liposomal pegilada [PLD]) más bevacizumab y CA4P versus PCC más bevacizumab y Placebo para sujetos con cáncer de ovario epitelial recurrente, peritoneal primario o de trompas de Falopio resistente al platino

Este es un estudio multicéntrico, multinacional, aleatorizado, doble ciego, de 2 brazos, de grupos paralelos, de fase 2/3 para evaluar la eficacia y seguridad de PCC más bevacizumab y CA4P versus PCC más bevacizumab y placebo en sujetos con cáncer resistente al platino. cánceres de ovario (prOC). Los sujetos con cáncer epitelial de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio, resistente al platino, recurrente, serán aleatorizados 1:1 para recibir PCC más bevacizumab y CA4P o PCC más bevacizumab y placebo. Los sujetos se estratificarán por quimioterapia seleccionada (PLD frente a paclitaxel), intervalo libre de platino (< 3 frente a 3 a 6 meses desde la última terapia con platino hasta la progresión posterior) y línea de tratamiento (2.º frente a 3.º). Este es un estudio de 2 partes, que consiste en un estudio exploratorio de Fase 2 (Parte 1) seguido de un estudio fundamental de Fase 3 (Parte 2). Ambas partes del estudio tendrán un diseño general similar. Aproximadamente 80 sujetos serán aleatorizados en la Parte 1 y aproximadamente 356 sujetos serán aleatorizados en la Parte 2.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico, multinacional, aleatorizado, doble ciego, de 2 brazos, de grupos paralelos, de fase 2/3 para evaluar la eficacia y seguridad de PCC más bevacizumab y CA4P versus PCC más bevacizumab y placebo en sujetos con cáncer resistente al platino. cánceres de ovario (prOC). Los sujetos con cáncer epitelial de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio, resistente al platino, recurrente, serán aleatorizados 1:1 para recibir PCC más bevacizumab y CA4P o PCC más bevacizumab y placebo. Los sujetos se estratificarán por quimioterapia seleccionada (PLD frente a paclitaxel), intervalo libre de platino (< 3 frente a 3 a 6 meses desde la última terapia con platino hasta la progresión posterior) y línea de tratamiento (2.º frente a 3.º). Este es un estudio de 2 partes, que consiste en un estudio exploratorio de Fase 2 (Parte 1) seguido de un estudio fundamental de Fase 3 (Parte 2). Ambas partes del estudio tendrán un diseño general similar. Aproximadamente 80 sujetos serán aleatorizados en la Parte 1 y aproximadamente 356 sujetos serán aleatorizados en la Parte 2.

Todos los sujetos aleatorizados recibirán bevacizumab 10 mg/kg por vía intravenosa (IV) los días 1 y 15, repetido cada 4 semanas (cada 4 semanas) y PCC con paclitaxel 80 mg/m2 IV los días 1, 8, 15 y 22, repetido cada 4 semanas, o paclitaxel 80 mg/m2 IV los días 1, 8, 15, repetido cada 4 semanas o DLP 40 mg/m2 IV el día 1, repetido cada 4 semanas. Los sujetos del brazo de tratamiento también recibirán CA4P 60 mg/m2 el mismo día que bevacizumab (días 1 y 15, repetido cada 4 semanas), mientras que los sujetos del brazo de control recibirán placebo esos días.

El orden de dosificación seguirá la guía que se detalla a continuación durante este estudio cuando bevacizumab y CA4P/placebo se dosifiquen el mismo día que PCC.

  • Bevacizumab seguido de CA4P / Placebo seguido después de 1-3 horas por paclitaxel,
  • PLD seguido de bevacizumab seguido de CA4P/placebo Los sujetos continuarán el tratamiento aleatorizado hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, decisión del investigador, retiro del consentimiento o el patrocinador interrumpa el estudio por cualquier motivo. Los sujetos se someterán a evaluaciones del tumor (RECIST) al inicio y cada 8 semanas y niveles de CA-125 al inicio y cada 4 semanas.

El criterio principal de valoración es la SLP. Los criterios de valoración secundarios incluyen ORR, OS, proporción de sujetos que permanecen libres de progresión a los 6, 9 y 12 meses, y seguridad. Los criterios de valoración se compararán entre el brazo de tratamiento y el brazo de control. La duración del estudio se estima en aproximadamente 3 años.

Este estudio tendrá 2 partes con el mismo diseño general. La Parte 1 inscribirá hasta aproximadamente 80 sujetos e incluirá múltiples análisis intermedios para probar los supuestos de seguridad y eficacia en esta población específica de sujetos. Al cumplir con ciertos criterios de eficacia en la Parte 1, se modificará el protocolo y se agregarán sitios adicionales para inscribir a 356 sujetos adicionales en la Parte 2 del estudio. Los sujetos inscritos en la Parte 2 se analizarán por separado y se utilizarán como un estudio de eficacia confirmatorio independiente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Erlangen, Alemania, D-91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Essen, Alemania, 45147
        • Universitätsklinikum Essen (AöR) Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
      • Tubingen, Alemania, 72076
        • Universitäts-Frauenklinik Dept. für Frauengesundheit
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica
        • UZ Leuven
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
        • University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36604
        • Mitchell Cancer Institute - USA Health System
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Arizona Oncology Associates, PC - HAL
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85711
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Lynwood, California, Estados Unidos, 90262
        • Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California Irvine
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • California Pacific Medical Center, Research Institute
      • Santa Barbara, California, Estados Unidos, 93105
        • Sansum Clinic
    • Colorado
      • Lakewood, Colorado, Estados Unidos, 80228
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06102
        • Hartford Health Care Cancer Institute; Affiliate Memorial Sloan Kettering
      • Stamford, Connecticut, Estados Unidos, 06904
        • Stamford Hospital - Bennett Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center University of Miami
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • Baptist Health Medical Group Oncology, LLC
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Augusta University
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21202
        • Mercy Medical Center; The Institute for Cancer Care
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64132
        • HCA Midwest Division - Sarah Cannon Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Oklahoma Heath Sciences Center - Stephenson Cancer Center
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74146
        • Tulsa Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • OHSU Center for Women's Health & Knight Cancer Institute
      • Springfield, Oregon, Estados Unidos, 97477
        • Willamette Valley Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18103
        • Lehigh Valley Hospital, John and Dorothy Morgan Cancer Center; Affiliate Memorial Sloan Kettering
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • The Western Pennsylvania Hospital
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
        • Gibbs Cancer Center & Research Institute Spartanburg Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
        • Texas Oncology, P.A.
      • Bedford, Texas, Estados Unidos, 76022
        • Texas Oncology
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Dallas County Hospital District d/b/a Parkland Health and Hospital System
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Simmons Comprehensive Cancer Center; UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology, P.A.
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Texas Oncology San Antonio
      • The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77380
        • Texas Oncology, P.A.
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Texas Oncology, P.A.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Inclusión:

  1. Formulario de consentimiento informado firmado (ICF)
  2. Edad ≥ 18 años (Edad ≥ 19 años si así lo exigen las autoridades reguladoras locales)
  3. ECOG PS de 0-1
  4. Cáncer epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario confirmado histológica o citológicamente en etapa recurrente
  5. prOC (cáncer de ovario resistente al platino) definido como progresión dentro de > 1 a < 6 meses (+ 2 semanas) de completar el ciclo anterior de terapia primaria basada en platino, o durante o dentro de < 6 meses (+ 2 semanas) de comenzar platino adicional terapias basadas
  6. Recibió ≥ 1 pero ≤ 3 regímenes previos basados ​​en platino
  7. Enfermedad medible según RECIST 1.1
  8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) mayor o igual a al menos el 45 % en la evaluación inicial si el sujeto está recibiendo PLD y/o la antraciclina es un medicamento concomitante
  9. No hay evidencia de metástasis cerebral activa (progresiva). (Metástasis cerebral tratada permitida con una resonancia magnética nuclear (RMN) o una tomografía computarizada (TC) cerebrales posteriores al tratamiento que no muestran metástasis cerebrales activas (progresivas). El tratamiento de la metástasis cerebral puede incluir cirugía, radiocirugía (acelerador lineal [LINAC], bisturí de rayos gamma) o irradiación de todo el cerebro. La cirugía para la metástasis cerebral debe ser > 8 semanas desde el ingreso al estudio
  10. Hemoglobina > 9 g/dl. Los factores de crecimiento eritroide no deberían haberse utilizado en las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio. Las transfusiones de glóbulos rojos están permitidas para mantener el nivel de hemoglobina > 9 g/dl
  11. Función adecuada de la médula ósea en opinión del investigador

  12. Función hepática adecuada definida por lo siguiente:

    • Bilirrubina total < 2 x Límite superior de lo normal (LSN)
    • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 X ULN para el laboratorio de referencia (< 5 X ULN para sujetos con metástasis hepática)

  13. Función renal adecuada definida por lo siguiente:

    - Creatinina sérica < 2 X ULN para el laboratorio de referencia

  14. Los sujetos en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de ingresar al estudio y deben estar practicando una forma anticonceptiva altamente efectiva.
  15. Al menos 2 semanas desde la radioterapia previa y se ha recuperado de cualquier toxicidad de Grado 3
  16. Esperanza de vida ≥ 12 semanas

Exclusión:

  1. Sujetos que han recibido terapia previa con CA4P

  2. Haber fracasado previamente el tratamiento con bevacizumab combinado con el CCP previsto.

    - Para mayor claridad: los investigadores no deben seleccionar una combinación de bevacizumab + PCC para el ensayo FOCUS si el paciente no ha respondido previamente al mismo régimen; sin embargo, pueden seleccionar un nuevo régimen de PCC para combinarlo con bevacizumab. Por ejemplo, un paciente en el que fracasó bevacizumab + paclitaxel semanal podría inscribirse en FOCUS solo si se le asigna bevacizumab + PLD para el estudio.

  3. Tratamiento previo con más de tres regímenes de tratamiento de quimioterapia tradicional
  4. Metástasis cerebral no tratada o metástasis cerebral leptomeníngea
  5. Trasplante de órgano sólido o médula ósea
  6. Enfermedad primaria refractaria al platino (definida como progresión durante la dosificación o dentro de un (1) mes de completar el último ciclo del primer régimen que contiene platino del paciente)
  7. > Neuropatía periférica de grado 2
  8. Trastorno/evento trombótico o hemorrágico actual o antecedentes de evento previo dentro de los 6 meses posteriores al inicio de la detección
  9. Antecedentes de evento cerebrovascular previo (incluido el ataque isquémico transitorio) dentro de los 6 meses posteriores al inicio de la detección
  10. Antecedentes recientes (dentro de los 6 meses posteriores al inicio de la evaluación) de angina de pecho, infarto de miocardio (incluido IM sin onda Q) o insuficiencia cardíaca congestiva de clase III y IV de la NYHA
  11. Antecedentes de torsade de pointes, taquicardia o fibrilación ventricular, bradicardia sinusal patológica (<60 lpm), bloqueo cardíaco (excluyendo bloqueo de primer grado, solo prolongación benigna del intervalo PR), síndrome de QT largo congénito o nueva elevación o depresión del segmento ST u nueva onda Q en electrocardiograma
  12. Infección por VIH no controlada conocida
  13. Infección activa clínicamente significativa no controlada
  14. Herida grave que no cicatriza, úlcera o fractura ósea
  15. Sujetos con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de CA4P, paclitaxel, PLD o bevacizumab (paclitaxel y PLD dependiendo de si PI planea recibir la dosis de ese PCC)
  16. Sujetos que actualmente están o planean recibir terapia en investigación concurrente o que han recibido terapia en investigación por cualquier indicación dentro de los 30 días del primer día programado de dosificación
  17. Sujetos con cualquier otra afección médica intercurrente, incluidas enfermedades mentales o abuso de sustancias, que el investigador considere probable que interfiera con la capacidad de un sujeto para dar su consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio, o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
  18. Sujetos con otras neoplasias malignas invasivas, con la excepción de cáncer de piel no melanoma, o con tratamiento previo contra el cáncer que contraindique esta terapia de protocolo en los últimos 3 años
  19. Radioterapia previa en la pelvis o el abdomen dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio
  20. Antecedentes de fístula, perforación gastrointestinal (GI) o absceso intraabdominal, o enfermedad invasiva/metástasis del intestino que, en opinión de los investigadores, puede aumentar el riesgo de perforación gastrointestinal con el tratamiento con bevacizumab.

  21. Hipertensión no controlada (HTA)

    - PA sostenida superior a 150 mmHG PAS / 100 mmHG PAD

  22. Niveles elevados de proteinuria no controlados en opinión del investigador
  23. Intervalo QT corregido ([QTc] Fridericia) > 480 ms
  24. Vasculopatía importante o trombosis arterial periférica reciente
  25. Sujetos con sangrado activo o condiciones patológicas que conllevan un alto riesgo de sangrado
  26. Sujetos que están embarazadas o en período de lactancia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Fosbretabulina trometamina
Quimioterapia de elección del médico (paclitaxel semanal o doxorrubicina liposomal pegilada [PLD]) más bevacizumab y CA4P
Droga: Fosbretabulina trometamina
CA4P es un profármaco fosforilado sintético de CA4, un derivado natural del sauce sudafricano, combretum caffrum. CA4P se dirige a la vasculatura tumoral preexistente, lo que resulta en una reducción aguda y reversible de TBF que conduce a la necrosis central dentro de los tumores.
Otros nombres:
  • Fosbretabulin Combretastatin A4-Fosfato, CA4P
Comparador de placebos: Placebo
Quimioterapia de elección del médico (paclitaxel semanal o doxorrubicina liposomal pegilada [PLD]) más bevacizumab y placebo
Droga: Placebo
Solución salina para infusión
Otros nombres:
  • Solución salina para infusión

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 12 meses
El parámetro de eficacia primario en este estudio es PFS estadísticamente significativo, definido como el tiempo a partir de la fecha de aleatorización hasta la interrupción del paciente o la muerte por cualquier causa.
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejora en la tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: 12 meses
Mejora en la tasa de respuesta objetiva (ORR). El ORR se definirá como la proporción de sujetos con una respuesta completa confirmada (CR) o respuesta parcial confirmada (PR) por criterio RECIST 1.1, en función de la mejor respuesta. El ORR se determinará en base a la evaluación del investigador de acuerdo con los criterios RECST 1.1 y/o los criterios de GCIG CA-125.
12 meses
Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: 12 meses
Evaluación de la supervivencia general (OS)
12 meses
Proporción de sujetos que permanecen libres de progresión a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
Evaluación de la proporción de sujetos que permanecen libres de progresión a los 12 meses en el régimen de PCC más bevacizumab y CA4P en comparación con PCC más bevacizumab y placebo
12 meses
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (seguridad y tolerabilidad) de PCC más bevacizumab y CA4P versus PCC más bevacizumab y placebo
Periodo de tiempo: 12 meses
To evaluate the Incidence of Treatment-Emergent Adverse Events of PCC plus bevacizumab and CA4P versus PCC plus bevacizumab and placebo as measured by aggregate reporting of the number of patient with abnormal findings on (physical exams, vital signs, laboratory measures, ECG, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS)) and/or analysis of the incidence of adverse events (AEs) Utilizando los criterios de terminología comunes del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para la versión 4.03 de AES (CTCAE).
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Mateon Therapeutics

Investigadores

  • Director de estudio: Harish Dave, MD, Medical Monitor

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de junio de 2016

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

1 de octubre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de diciembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de diciembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

29 de diciembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de marzo de 2025

Última verificación

1 de marzo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • OX4325

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir