Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

FOKUS: PCC + Bevacizumab + CA4P versus PCC + Bevacizumab + Placebo for personer med platinaresistent eggstokkreft

21. mars 2025 oppdatert av: Mateon Therapeutics

FOKUS: En multisenter, multinasjonal, dobbeltblind, 2-arm, randomisert, fase 2/3, studie av legenes valg kjemoterapi ([PCC] Weekly Paclitaxel eller Pegylated Liposomal Doxorubicin [PLD]) Pluss Bevacizumab og CA4P Versus PCC Plus Bevacizumab og Placebo for personer med platinaresistent, tilbakevendende epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft

Dette er en multisenter, multinasjonal, randomisert, dobbeltblind, 2-arm, parallellgruppe, fase 2/3-studie for å evaluere effekten og sikkerheten til PCC pluss bevacizumab og CA4P versus PCC pluss bevacizumab og placebo hos personer med platinaresistente eggstokkreft (prOC). Personer med platinaresistent, tilbakevendende, epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft vil randomiseres 1:1 for å motta PCC pluss bevacizumab og CA4P eller PCC pluss bevacizumab og placebo. Forsøkspersonene vil bli stratifisert med utvalgt kjemoterapi (PLD vs. paklitaksel), platinafritt intervall (< 3 vs. 3 til 6 måneder fra siste platinabehandling til påfølgende progresjon), og behandlingslinje (2. vs. 3.). Dette er en 2-delt studie, bestående av en fase 2, eksplorativ studie (del 1) etterfulgt av en fase 3, pivotal studie (del 2). Begge deler av studien vil ha likt overordnet design. Omtrent 80 forsøkspersoner vil bli randomisert til del 1 og omtrent 356 forsøkspersoner vil bli randomisert til del 2.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, multinasjonal, randomisert, dobbeltblind, 2-arm, parallellgruppe, fase 2/3-studie for å evaluere effekten og sikkerheten til PCC pluss bevacizumab og CA4P versus PCC pluss bevacizumab og placebo hos personer med platinaresistente eggstokkreft (prOC). Personer med platinaresistent, tilbakevendende, epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft vil randomiseres 1:1 for å motta PCC pluss bevacizumab og CA4P eller PCC pluss bevacizumab og placebo. Forsøkspersonene vil bli stratifisert med utvalgt kjemoterapi (PLD vs. paklitaksel), platinafritt intervall (< 3 vs. 3 til 6 måneder fra siste platinabehandling til påfølgende progresjon), og behandlingslinje (2. vs. 3.). Dette er en 2-delt studie, bestående av en fase 2, eksplorativ studie (del 1) etterfulgt av en fase 3, pivotal studie (del 2). Begge deler av studien vil ha likt overordnet design. Omtrent 80 forsøkspersoner vil bli randomisert til del 1 og omtrent 356 forsøkspersoner vil bli randomisert til del 2.

Alle forsøkspersoner som er randomisert vil få bevacizumab 10 mg/kg intravenøst ​​(IV) på dag 1 og 15, gjentatt hver 4. uke (q4wk) og PCC med paklitaksel 80 mg/m2 IV på dag 1, 8, 15 og 22, gjentatt q4wk, eller paklitaksel 80 mg/m2 IV på dag 1, 8, 15, gjentatt q4wk eller PLD 40 mg/m2 IV på dag 1, gjentatt q4wk. Pasienter i behandlingsarmen vil også få CA4P 60 mg/m2 samme dag som bevacizumab (dag 1 og 15, gjentatt q4wk), mens forsøkspersoner i kontrollarmen vil få placebo på disse dagene.

Doseringsrekkefølgen vil følge veiledningen nedenfor under denne studien når bevacizumab og CA4P/Placebo doseres samme dag som PCC,

  • Bevacizumab etterfulgt av CA4P / Placebo etterfulgt etter 1-3 timer av paklitaksel,
  • PLD etterfulgt av bevacizumab etterfulgt av CA4P / Placebo. Pasienter vil fortsette randomisert behandling inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, etterforskerbeslutning, tilbaketrekking av samtykke eller sponsor avbryter studien uansett årsak. Forsøkspersonene vil gjennomgå tumorvurderinger (RECIST) ved baseline og hver 8. uke og CA-125-nivåer ved baseline og hver 4. uke.

Det primære endepunktet er PFS. Sekundære endepunkter inkluderer ORR, OS, andel av forsøkspersoner som forblir progresjonsfrie ved 6, 9 og 12 måneder, og sikkerhet. Endepunkter vil bli sammenlignet mellom behandlingsarmen og kontrollarmen. Studiets varighet er beregnet til å vare ca 3 år.

Denne studien vil ha 2 deler med samme overordnede design. Del 1 vil registrere opptil ca. 80 forsøkspersoner og vil inkludere flere interimsanalyser for å teste antagelsene om sikkerhet og effekt i denne spesifikke emnepopulasjonen. Ved å oppfylle visse effektivitetskriterier i del 1, vil protokollen bli endret og flere steder lagt til for å registrere ytterligere 356 forsøkspersoner i del 2 av studien. Emner som er registrert i del 2 vil bli analysert separat og brukt som en frittstående bekreftende effektstudie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia
        • UZ Leuven
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
        • University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
      • Mobile, Alabama, Forente stater, 36604
        • Mitchell Cancer Institute - USA Health System
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
        • Arizona Oncology Associates, PC - HAL
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85711
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Lynwood, California, Forente stater, 90262
        • Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • University of California Irvine
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • California Pacific Medical Center, Research Institute
      • Santa Barbara, California, Forente stater, 93105
        • Sansum Clinic
    • Colorado
      • Lakewood, Colorado, Forente stater, 80228
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06102
        • Hartford Health Care Cancer Institute; Affiliate Memorial Sloan Kettering
      • Stamford, Connecticut, Forente stater, 06904
        • Stamford Hospital - Bennett Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center University of Miami
      • Miami, Florida, Forente stater, 33176
        • Baptist Health Medical Group Oncology, LLC
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Augusta University
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Forente stater, 04074
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21202
        • Mercy Medical Center; The Institute for Cancer Care
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64132
        • HCA Midwest Division - Sarah Cannon Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Oklahoma Heath Sciences Center - Stephenson Cancer Center
      • Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74146
        • Tulsa Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • OHSU Center for Women's Health & Knight Cancer Institute
      • Springfield, Oregon, Forente stater, 97477
        • Willamette Valley Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forente stater, 18103
        • Lehigh Valley Hospital, John and Dorothy Morgan Cancer Center; Affiliate Memorial Sloan Kettering
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • The Western Pennsylvania Hospital
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29303
        • Gibbs Cancer Center & Research Institute Spartanburg Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78731
        • Texas Oncology, P.A.
      • Bedford, Texas, Forente stater, 76022
        • Texas Oncology
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • Dallas County Hospital District d/b/a Parkland Health and Hospital System
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • Simmons Comprehensive Cancer Center; UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Texas Oncology, P.A.
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Texas Oncology San Antonio
      • The Woodlands, Texas, Forente stater, 77380
        • Texas Oncology, P.A.
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75702
        • Texas Oncology, P.A.
  • Tyskland
      • Erlangen, Tyskland, D-91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen (AöR) Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
      • Tubingen, Tyskland, 72076
        • Universitäts-Frauenklinik Dept. für Frauengesundheit

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkludering:

  1. Signert skjema for informert samtykke (ICF)
  2. Alder ≥ 18 år (Alder ≥ 19 år hvis påkrevd av lokale reguleringsmyndigheter)
  3. ECOG PS på 0-1
  4. Histologisk eller cytologisk bekreftet epitelial ovarie-, eggleder- eller primær bukhinnekreft i tilbakevendende stadium
  5. proOC (platina-resistente eggstokkreft) definert som progresjon innen > 1 til < 6 måneder (+ 2 uker) etter fullføring av forrige syklus med primær platinabasert behandling, eller under eller innen < 6 måneder (+ 2 uker) etter oppstart av ytterligere platina baserte terapier
  6. Mottatt ≥ 1 men ≤ 3 tidligere platinabaserte regimer
  7. Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1
  8. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) større enn eller lik minst 45 % ved baselinevurdering hvis pasienten mottar PLD, og/eller antracyklin er en samtidig medisinering
  9. Ingen tegn på aktiv (progredierende) hjernemetastase. (Behandlet hjernemetastase tillatt med etterbehandling magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi (CT) av hjernen som ikke viser noen aktiv (progredierende) hjernemetastase). Behandling av hjernemetastaser kan omfatte kirurgi, radiokirurgi (lineær akselerator (LINAC), gammakniv) eller bestråling av hele hjernen. Operasjon for hjernemetastaser må være > 8 uker fra studiestart
  10. Hemoglobin > 9 g/dl. Erytroide vekstfaktorer skal ikke ha blitt brukt i løpet av de 2 ukene før studiestart. Transfusjoner av røde blodlegemer er tillatt for å opprettholde hemoglobinnivået > 9 g/dl
  11. Tilstrekkelig benmargsfunksjon etter etterforskerens mening

  12. Tilstrekkelig leverfunksjon definert av følgende:

    • Total bilirubin < 2 x øvre normalgrense (ULN)
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 X ULN for det refererte laboratoriet (< 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser)

  13. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert av følgende:

    - Serumkreatinin < 2 X ULN for det refererte laboratoriet

  14. Personer i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før studiestart og må praktisere en svært effektiv prevensjonsform
  15. Minst 2 uker siden tidligere strålebehandling og har kommet seg etter eventuelle grad 3 toksisiteter
  16. Forventet levealder ≥ 12 uker

Utelukkelse:

  1. Personer som tidligere har fått CA4P-behandling

  2. Tidligere mislykket behandling med bevacizumab kombinert med tiltenkt PCC.

    - For klarhetens skyld: Undersøkere bør ikke velge en bevacizumab + PCC-kombinasjon for FOCUS-studien hvis pasienten tidligere har mislyktes i det samme regimet, men de kan velge et nytt PCC-regime å kombinere med bevacizumab. For eksempel vil en pasient som mislyktes med bevacizumab + ukentlig paklitaksel få lov til å registrere seg i FOCUS bare hvis de blir tildelt bevacizumab + PLD for studien.

  3. Tidligere behandling med mer enn tre tradisjonelle kjemoterapibehandlingsregimer
  4. Ubehandlet hjernemetastase eller leptomeningeal hjernemetastase
  5. Fast organ- eller benmargstransplantasjon
  6. Primær platina-refraktær sykdom (definert som progresjon under dosering eller innen én (1) måned etter fullføring av siste syklus av pasientens første platinaholdige regime)
  7. > Grad 2 perifer nevropati
  8. Nåværende trombotisk eller hemoragisk lidelse/hendelse eller historie med tidligere hendelse innen 6 måneder etter start av screening
  9. Anamnese med tidligere cerebrovaskulær hendelse (inkludert forbigående iskemisk angrep) innen 6 måneder etter start av screening
  10. Nylig historie (innen 6 måneder etter start av screening) med angina pectoris, hjerteinfarkt (inkludert ikke-Q-bølge MI) eller kongestiv hjertesvikt i NYHA klasse III og IV
  11. Anamnese med torsade de pointes, ventrikkeltakykardi eller fibrillering, patologisk sinusbradykardi (<60 bpm), hjerteblokk (unntatt 1. grads blokkering, kun godartet PR-intervallforlengelse), medfødt langt QT-syndrom eller ny ST-segmenthøyde eller depresjon eller ny Q-bølge på EKG
  12. Kjent ukontrollert HIV-infeksjon
  13. Ukontrollert, klinisk signifikant aktiv infeksjon
  14. Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  15. Personer med kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i CA4P, paklitaksel, PLD eller bevacizumab (paclitaxel og PLD avhengig av om PI planlegger at de skal doseres med den PCC)
  16. Forsøkspersoner som for øyeblikket eller planlegger å motta samtidig undersøkelsesterapi eller som har mottatt undersøkelsesbehandling for enhver indikasjon innen 30 dager etter den første planlagte doseringsdagen
  17. Forsøkspersoner med andre sammenfallende medisinske tilstander, inkludert psykiske lidelser eller rusmisbruk, som av etterforskeren anses å være sannsynlig å forstyrre en forsøkspersons evne til å gi informert samtykke, samarbeide og delta i studien, eller å forstyrre tolkningen av studieresultatene
  18. Personer med andre invasive maligniteter, med unntak av ikke-melanom hudkreft, eller med tidligere kreftbehandling som kontraindiserer denne protokollbehandlingen i løpet av de siste 3 årene
  19. Tidligere strålebehandling til bekkenet eller magen innen 4 uker etter inntreden i studien
  20. Anamnese med fistel, gastrointestinal (GI) perforering eller intraabdominal abscess, eller invasiv sykdom/metastaser i tarmen som etter etterforskernes mening kan øke risikoen for GI-perforasjon ved behandling med bevacizumab.

  21. Ukontrollert hypertensjon (HTN)

    - Vedvarende BP større enn 150 mmHG SBP / 100 mmHG DBP

  22. Ukontrollerte forhøyede proteinurinivåer etter etterforskerens mening
  23. Korrigert QT-intervall ([QTc] Fridericia) > 480 ms
  24. Betydelig vaskulær sykdom eller nylig perifer arteriell trombose
  25. Personer med aktiv blødning eller patologiske tilstander som medfører høy risiko for blødning
  26. Personer som er gravide eller ammende

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Fosbretabulin trometamin
Legens valg kjemoterapi (ukentlig Paclitaxel eller Pegylated Liposomal Doxorubicin [PLD]) pluss bevacizumab og CA4P
Legemiddel: Fosbretabulin trometamin
CA4P er et syntetisk fosforylert prodrug av CA4, et naturlig forekommende derivat av det sørafrikanske piletreet, combretum caffrum. CA4P retter seg mot allerede eksisterende tumorvaskulatur, noe som resulterer i en akutt, reversibel reduksjon i TBF som fører til sentral nekrose i svulster.
Andre navn:
  • Fosbretabulin Combretastatin A4-fosfat, CA4P
Placebo komparator: Placebo
Legens valg kjemoterapi (ukentlig Paclitaxel eller Pegylated Liposomal Doxorubicin [PLD]) pluss bevacizumab og placebo
Legemiddel: Placebo
Saltvann til infusjon
Andre navn:
  • Saltvann til infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
Den primære effektparameteren i denne studien er statistisk meningsfull PFS, definert som tiden fra datoen for randomisering til pasientavskjæring eller død fra enhver årsak.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring i objektiv svarprosent
Tidsramme: 12 måneder
Forbedring i objektiv responsrate (ORR). ORR vil bli definert som andelen av forsøkspersoner med en bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet delvis respons (PR) per RECIST 1.1 -kriterier, basert på den beste responsen. ORR vil bli bestemt basert på etterforskervurdering i henhold til RECIST 1.1-kriterier og/eller GCIG CA-125-kriterier.
12 måneder
Total Survival (OS)
Tidsramme: 12 måneder
Evaluering av generell overlevelse (OS)
12 måneder
Andel av forsøkspersoner som forblir progresjonsfri etter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
Vurdering av andelen av forsøkspersoner som forblir progresjonsfri etter 12 måneder på behandlingen av PCC pluss bevacizumab og CA4P sammenlignet med PCC pluss bevacizumab og placebo
12 måneder
Forekomst av behandlingsoppførende bivirkninger (sikkerhet og tolerabilitet) av PCC pluss bevacizumab og Ca4p versus PCC pluss bevacizumab og placebo
Tidsramme: 12 måneder
For å evaluere forekomsten av bivirkninger av behandling av behandling av PCC pluss bevacizumab og Ca4p kontra PCC pluss bevacizumab og placebo målt ved samlet rapportering av antall pasient med pasient med abnormale funn på (fysiske eksamener, viktige tegn, laboratoriet (Extern (ANOVERS (ANATRERE (VITAL) SOUTS (Laboratory (ANOVER (ANOVERS (ANATRATE (AS-status (AN-status (ANOPS) ( National Cancer Institute (NCI) -Semon Terminology Criteria for AES (CTCAE) versjon 4.03.
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mateon Therapeutics

Etterforskere

  • Studieleder: Harish Dave, MD, Medical Monitor

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. desember 2015

Først lagt ut (Antatt)

29. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OX4325

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere