Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

FOKUS: PCC + Bevacizumab + CA4P versus PCC + Bevacizumab + Placebo til forsøgspersoner med platinresistent ovariecancer

21. marts 2025 opdateret af: Mateon Therapeutics

FOKUS: Et multicenter, multinationalt, dobbeltblindt, 2-arm, randomiseret, fase 2/3, undersøgelse af lægens valg kemoterapi ([PCC] ugentlig paclitaxel eller pegyleret liposomal doxorubicin [PLD]) plus bevacizumab og CA4P versus PCC Plus bevacizumab og Placebo til forsøgspersoner med platin-resistent, tilbagevendende epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller æggelederkræft

Dette er et multicenter, multinationalt, randomiseret, dobbeltblindt, 2-arm, parallelgruppe, fase 2/3-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​PCC plus bevacizumab og CA4P versus PCC plus bevacizumab og placebo hos personer med platinresistente ovariecancer (prOC). Forsøgspersoner med platinresistent, recidiverende, epitelial ovariecancer, primær peritoneal eller æggeledercancer vil blive randomiseret 1:1 til at modtage PCC plus bevacizumab og CA4P eller PCC plus bevacizumab og placebo. Forsøgspersoner vil blive stratificeret ved udvalgt kemoterapi (PLD vs. paclitaxel), platinfrit interval (< 3 vs. 3 til 6 måneder fra sidste platinbehandling til efterfølgende progression) og behandlingslinje (2. vs. 3.). Dette er et 2-delt studie, bestående af et fase 2, eksplorativt studie (del 1) efterfulgt af et fase 3, pivotal studie (del 2). Begge dele af undersøgelsen vil have ens overordnet design. Cirka 80 forsøgspersoner vil blive randomiseret til del 1, og cirka 356 forsøgspersoner vil blive randomiseret til del 2.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, multinationalt, randomiseret, dobbeltblindt, 2-arm, parallelgruppe, fase 2/3-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​PCC plus bevacizumab og CA4P versus PCC plus bevacizumab og placebo hos personer med platinresistente ovariecancer (prOC). Forsøgspersoner med platinresistent, recidiverende, epitelial ovariecancer, primær peritoneal eller æggeledercancer vil blive randomiseret 1:1 til at modtage PCC plus bevacizumab og CA4P eller PCC plus bevacizumab og placebo. Forsøgspersoner vil blive stratificeret ved udvalgt kemoterapi (PLD vs. paclitaxel), platinfrit interval (< 3 vs. 3 til 6 måneder fra sidste platinbehandling til efterfølgende progression) og behandlingslinje (2. vs. 3.). Dette er et 2-delt studie, bestående af et fase 2, eksplorativt studie (del 1) efterfulgt af et fase 3, pivotal studie (del 2). Begge dele af undersøgelsen vil have ens overordnet design. Cirka 80 forsøgspersoner vil blive randomiseret til del 1, og cirka 356 forsøgspersoner vil blive randomiseret til del 2.

Alle randomiserede forsøgspersoner vil modtage bevacizumab 10 mg/kg intravenøst ​​(IV) på dag 1 og 15, gentaget hver 4. uge (k4. uge) og PCC med paclitaxel 80 mg/m2 IV på dag 1, 8, 15 og 22, gentaget 4. uge, eller paclitaxel 80 mg/m2 IV på dag 1, 8, 15, gentaget q4ug eller PLD 40 mg/m2 IV på dag 1, gentaget q4ug. Forsøgspersoner i behandlingsarmen vil også modtage CA4P 60 mg/m2 samme dag som bevacizumab (dage 1 og 15, gentaget hver 4. uge), mens forsøgspersoner i kontrolarmen vil modtage placebo på disse dage.

Doseringsrækkefølgen vil følge vejledningen nedenfor under denne undersøgelse, når bevacizumab og CA4P/placebo doseres samme dag som PCC,

  • Bevacizumab efterfulgt af CA4P / Placebo efterfulgt efter 1-3 timer af paclitaxel,
  • PLD efterfulgt af bevacizumab efterfulgt af CA4P/placebo. Forsøgspersonerne vil fortsætte den randomiserede behandling, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, investigator-beslutning, tilbagetrækning af samtykke eller sponsor afbryder undersøgelsen uanset årsag. Forsøgspersoner vil gennemgå tumorvurderinger (RECIST) ved baseline og hver 8. uge og CA-125-niveauer ved baseline og hver 4. uge.

Det primære endepunkt er PFS. Sekundære endepunkter inkluderer ORR, OS, andel af forsøgspersoner, der forbliver progressionsfrie efter 6, 9 og 12 måneder, og sikkerhed. Endpoints vil blive sammenlignet mellem behandlingsarmen og kontrolarmen. Studiets varighed er estimeret til at vare cirka 3 år.

Denne undersøgelse vil have 2 dele med samme overordnede design. Del 1 vil indskrive op til ca. 80 forsøgspersoner og vil omfatte flere interimsanalyser for at teste antagelserne om sikkerhed og effektivitet i denne specifikke emnepopulation. Når visse effektivitetskriterier i del 1 er opfyldt, vil protokollen blive ændret og yderligere steder tilføjet for at tilmelde yderligere 356 forsøgspersoner i del 2 af undersøgelsen. Emner, der er tilmeldt del 2, vil blive analyseret separat og brugt som et selvstændigt bekræftende effektstudie.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien
        • UZ Leuven
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35249
        • University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
      • Mobile, Alabama, Forenede Stater, 36604
        • Mitchell Cancer Institute - USA Health System
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Arizona Oncology Associates, PC - HAL
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85711
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Lynwood, California, Forenede Stater, 90262
        • Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • University of California Irvine
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • California Pacific Medical Center, Research Institute
      • Santa Barbara, California, Forenede Stater, 93105
        • Sansum Clinic
    • Colorado
      • Lakewood, Colorado, Forenede Stater, 80228
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06102
        • Hartford Health Care Cancer Institute; Affiliate Memorial Sloan Kettering
      • Stamford, Connecticut, Forenede Stater, 06904
        • Stamford Hospital - Bennett Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center University of Miami
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33176
        • Baptist Health Medical Group Oncology, LLC
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Augusta University
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Forenede Stater, 04074
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21202
        • Mercy Medical Center; The Institute for Cancer Care
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64132
        • HCA Midwest Division - Sarah Cannon Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Oklahoma Heath Sciences Center - Stephenson Cancer Center
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74146
        • Tulsa Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • OHSU Center for Women's Health & Knight Cancer Institute
      • Springfield, Oregon, Forenede Stater, 97477
        • Willamette Valley Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forenede Stater, 18103
        • Lehigh Valley Hospital, John and Dorothy Morgan Cancer Center; Affiliate Memorial Sloan Kettering
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • The Western Pennsylvania Hospital
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Forenede Stater, 29303
        • Gibbs Cancer Center & Research Institute Spartanburg Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78731
        • Texas Oncology, P.A.
      • Bedford, Texas, Forenede Stater, 76022
        • Texas Oncology
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • Dallas County Hospital District d/b/a Parkland Health and Hospital System
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • Simmons Comprehensive Cancer Center; UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Texas Oncology, P.A.
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Texas Oncology San Antonio
      • The Woodlands, Texas, Forenede Stater, 77380
        • Texas Oncology, P.A.
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
        • Texas Oncology, P.A.
  • Tyskland
      • Erlangen, Tyskland, D-91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen (AöR) Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
      • Tubingen, Tyskland, 72076
        • Universitäts-Frauenklinik Dept. für Frauengesundheit

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkludering:

  1. Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF)
  2. Alder ≥ 18 år (Alder ≥ 19 år, hvis det kræves af lokale tilsynsmyndigheder)
  3. ECOG PS på 0-1
  4. Histologisk eller cytologisk bekræftet epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer i tilbagevendende fase
  5. proOC (platin-resistente ovariecancer) defineret som progression inden for > 1 til < 6 måneder (+ 2 uger) efter afslutning af tidligere cyklus af primær platin-baseret behandling, eller under eller inden for < 6 måneder (+ 2 uger) efter start af yderligere platin baserede terapier
  6. Modtaget ≥ 1 men ≤ 3 tidligere platinbaserede regimer
  7. Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1
  8. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) større end eller lig med mindst 45 % ved baseline vurdering, hvis forsøgspersonen modtager PLD, og/eller antracyklin er en samtidig medicin
  9. Ingen tegn på aktiv (fremadskridende) hjernemetastase. (Behandlet hjernemetastaser tilladt med en efterbehandling magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) af hjerne, der ikke viser nogen aktiv (fremadskridende) hjernemetastase). Behandling af hjernemetastaser kan omfatte kirurgi, radiokirurgi (lineær accelerator (LINAC), gammakniv) eller helhjernebestråling. Operation for hjernemetastaser skal være > 8 uger fra studiestart
  10. Hæmoglobin > 9 g/dl. Erythroide vækstfaktorer bør ikke have været brugt i de 2 uger før studiestart. Transfusioner af røde blodlegemer er tilladt for at opretholde hæmoglobinniveauet > 9 g/dl
  11. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion efter efterforskerens mening

  12. Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved følgende:

    • Total bilirubin < 2 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 X ULN for det refererede laboratorium (< 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser)

  13. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved følgende:

    - Serumkreatinin < 2 X ULN for det refererede laboratorium

  14. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før studiestart og skal praktisere en yderst effektiv form for prævention
  15. Mindst 2 uger siden tidligere strålebehandling og er kommet sig over enhver grad 3 toksicitet
  16. Forventet levetid ≥ 12 uger

Undtagelse:

  1. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget CA4P-behandling

  2. Tidligere mislykket behandling med bevacizumab kombineret med den tilsigtede PCC.

    - For klarhedens skyld: Undersøgere bør ikke vælge en bevacizumab + PCC-kombination til FOCUS-studiet, hvis patienten tidligere har svigtet det samme regime, men de kan vælge et nyt PCC-regime til at kombinere med bevacizumab. For eksempel vil en patient, som fejlede bevacizumab + ugentlig paclitaxel, kun få lov til at tilmelde sig FOCUS, hvis de tildeles bevacizumab + PLD til undersøgelsen.

  3. Tidligere behandling med mere end tre traditionelle kemoterapibehandlingsregimer
  4. Ubehandlet hjernemetastase eller leptomeningeal hjernemetastase
  5. Fast organ- eller knoglemarvstransplantation
  6. Primær platin-refraktær sygdom (defineret som progression under dosering eller inden for en (1) måned efter at have afsluttet den sidste cyklus af patientens første platinholdige regime)
  7. > Grad 2 perifer neuropati
  8. Aktuel trombotisk eller hæmoragisk lidelse/hændelse eller historie med tidligere hændelse inden for 6 måneder efter start af screening
  9. Anamnese med tidligere cerebrovaskulær hændelse (inklusive forbigående iskæmisk anfald) inden for 6 måneder efter start af screening
  10. Nylig historie (inden for 6 måneder efter start af screening) med angina pectoris, myokardieinfarkt (inklusive non-Q wave MI) eller NYHA klasse III og IV kongestiv hjertesvigt
  11. Anamnese med torsade de pointes, ventrikulær takykardi eller fibrillation, patologisk sinusbradykardi (<60 bpm), hjerteblok (eksklusive 1. grads blokering, kun benign PR-intervalforlængelse), medfødt langt QT-syndrom eller ny ST-segment elevation eller depression eller ny Q-bølge på EKG
  12. Kendt ukontrolleret HIV-infektion
  13. Ukontrolleret, klinisk signifikant aktiv infektion
  14. Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  15. Personer med kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i CA4P, paclitaxel, PLD eller bevacizumab (paclitaxel og PLD afhængig af, om PI planlægger at blive doseret med den pågældende PCC)
  16. Forsøgspersoner, der i øjeblikket eller planlægger at modtage samtidig forsøgsbehandling, eller som har modtaget forsøgsbehandling for enhver indikation inden for 30 dage efter den første planlagte doseringsdag
  17. Forsøgspersoner med en hvilken som helst anden interkurrent medicinsk tilstand, herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug, som efterforskeren anser for at være tilbøjelige til at forstyrre et forsøgspersons evne til at give informeret samtykke, samarbejde og deltage i undersøgelsen eller til at forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne
  18. Personer med andre invasive maligniteter, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft, eller med tidligere cancerbehandling, der kontraindicerer denne protokolbehandling inden for de sidste 3 år
  19. Forudgående strålebehandling af bækkenet eller maven inden for 4 uger efter indtræden i undersøgelsen
  20. Anamnese med fistel, gastrointestinal (GI) perforation eller intraabdominal absces eller invasiv sygdom/metastaser i tarmen, som efter efterforskernes mening kan øge risikoen for GI-perforation ved behandling med bevacizumab.

  21. Ukontrolleret hypertension (HTN)

    - Vedvarende BP større end 150 mmHG SBP / 100 mmHG DBP

  22. Ukontrollerede forhøjede proteinuri-niveauer efter efterforskerens mening
  23. Korrigeret QT-interval ([QTc] Fridericia) > 480 ms
  24. Betydelig vaskulær sygdom eller nylig perifer arteriel trombose
  25. Personer med aktiv blødning eller patologiske tilstande, der medfører høj risiko for blødning
  26. Forsøgspersoner, der er gravide eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Fosbretabulin tromethamin
Lægens valg kemoterapi (ugentlig Paclitaxel eller Pegylated Liposomal Doxorubicin [PLD]) plus bevacizumab og CA4P
Medicin: Fosbretabulin tromethamin
CA4P er et syntetisk phosphoryleret prodrug af CA4, et naturligt forekommende derivat af det sydafrikanske piletræ, combretum caffrum. CA4P retter sig mod allerede eksisterende tumorvaskulatur, hvilket resulterer i en akut, reversibel reduktion af TBF, der fører til central nekrose i tumorer.
Andre navne:
  • Fosbretabulin Combretastatin A4-phosphat, CA4P
Placebo komparator: Placebo
Lægens valg kemoterapi (ugentlig Paclitaxel eller Pegylated Liposomal Doxorubicin [PLD]) plus bevacizumab og placebo
Medicin: Placebo
Saltopløsning til infusion
Andre navne:
  • Saltopløsning til infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progression gratis overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
Den primære effektivitetsparameter i denne undersøgelse er statistisk meningsfuld PFS, defineret som tidspunktet fra datoen for randomisering, indtil patientens seponering eller død af enhver årsag.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring i objektiv responsrate
Tidsramme: 12 måneder
Forbedring i objektiv responsrate (ORR). ORR defineres som andelen af ​​personer med en bekræftet komplet respons (CR) eller bekræftet delvis respons (PR) pr. RECIST 1,1 -kriterier, baseret på den bedste respons. ORR bestemmes baseret på efterforskervurdering i henhold til RECIST 1.1-kriterier og/eller GCIG CA-125-kriterier.
12 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder
Evaluering af den samlede overlevelse (OS)
12 måneder
Andel af emner, der forbliver progressionsfri efter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
Vurdering af andelen af ​​emner, der forbliver progressionsfri efter 12 måneder på Regime of PCC plus bevacizumab og Ca4p sammenlignet med PCC plus bevacizumab og placebo
12 måneder
Forekomst af behandling af bivirkninger af behandlingsfremstilling (sikkerhed og tolerabilitet) af PCC plus bevacizumab og Ca4p versus PCC plus bevacizumab og placebo
Tidsramme: 12 måneder
For at evaluere forekomsten af ​​behandling af behandlingsfremmende bivirkninger af PCC plus bevacizumab og Ca4p versus PCC plus bevacizumab og placebo som målt ved samlet rapportering af antallet af patient med unormale fund på (fysiske prøver, vitale tegn, laboratorieforanstaltninger, EKG, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance (PS)) og/eller analyse Institute (NCI) -Common terminologikriterier for AES (CTCAE) version 4.03.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mateon Therapeutics

Efterforskere

  • Studieleder: Harish Dave, MD, Medical Monitor

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. december 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. december 2015

Først opslået (Anslået)

29. december 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OX4325

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Platinresistent ovariekræft

Kliniske forsøg med Fosbretabulin tromethamin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner