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FOCUS : PCC + Bevacizumab + CA4P versus PCC + Bevacizumab + Placebo pour les sujets atteints d'un cancer de l'ovaire résistant au platine

21 mars 2025 mis à jour par: Mateon Therapeutics

FOCUS : Une étude multicentrique, multinationale, en double aveugle, à 2 bras, randomisée, de phase 2/3, sur la chimiothérapie au choix du médecin ([PCC] Paclitaxel hebdomadaire ou doxorubicine liposomale pégylée [PLD]) plus bevacizumab et CA4P versus PCC plus bevacizumab et Placebo pour les sujets atteints d'un cancer épithélial récurrent de l'ovaire, du péritoine ou de la trompe de Fallope résistant au platine

Il s'agit d'une étude multicentrique, multinationale, randomisée, en double aveugle, à 2 bras, en groupes parallèles, de phase 2/3 visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de PCC plus bevacizumab et CA4P par rapport à PCC plus bevacizumab et placebo chez des sujets atteints de platine résistant cancers de l'ovaire (prOC). Les sujets atteints d'un cancer épithélial de l'ovaire, du péritoine ou des trompes de Fallope résistant au platine, récurrent, épithélial seront randomisés 1:1 pour recevoir le PCC plus le bevacizumab et le CA4P ou le PCC plus le bevacizumab et le placebo. Les sujets seront stratifiés par chimiothérapie sélectionnée (PLD vs paclitaxel), intervalle sans platine (< 3 vs 3 à 6 mois du dernier traitement au platine à la progression ultérieure) et ligne de traitement (2e vs 3e). Il s'agit d'une étude en deux parties, consistant en une étude exploratoire de phase 2 (partie 1) suivie d'une étude pivot de phase 3 (partie 2). Les deux parties de l'étude auront une conception globale similaire. Environ 80 sujets seront randomisés dans la partie 1 et environ 356 sujets seront randomisés dans la partie 2.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique, multinationale, randomisée, en double aveugle, à 2 bras, en groupes parallèles, de phase 2/3 visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de PCC plus bevacizumab et CA4P par rapport à PCC plus bevacizumab et placebo chez des sujets atteints de platine résistant cancers de l'ovaire (prOC). Les sujets atteints d'un cancer épithélial de l'ovaire, du péritoine ou des trompes de Fallope résistant au platine, récurrent, épithélial seront randomisés 1:1 pour recevoir le PCC plus le bevacizumab et le CA4P ou le PCC plus le bevacizumab et le placebo. Les sujets seront stratifiés par chimiothérapie sélectionnée (PLD vs paclitaxel), intervalle sans platine (< 3 vs 3 à 6 mois du dernier traitement au platine à la progression ultérieure) et ligne de traitement (2e vs 3e). Il s'agit d'une étude en deux parties, consistant en une étude exploratoire de phase 2 (partie 1) suivie d'une étude pivot de phase 3 (partie 2). Les deux parties de l'étude auront une conception globale similaire. Environ 80 sujets seront randomisés dans la partie 1 et environ 356 sujets seront randomisés dans la partie 2.

Tous les sujets randomisés recevront du bevacizumab 10 mg/kg par voie intraveineuse (IV) les jours 1 et 15, répété toutes les 4 semaines (q4wk) et un PCC avec du paclitaxel 80 mg/m2 IV les jours 1, 8, 15 et 22, répété q4wk, ou paclitaxel 80 mg/m2 IV les jours 1, 8, 15, répété toutes les 4 semaines ou PLD 40 mg/m2 IV le jour 1, répété toutes les 4 semaines. Les sujets du groupe de traitement recevront également CA4P 60 mg/m2 le même jour que le bevacizumab (jours 1 et 15, répétés toutes les 4 semaines), tandis que les sujets du groupe témoin recevront un placebo ces jours-là.

L'ordre de dosage suivra les directives énumérées ci-dessous au cours de cette étude lorsque le bevacizumab et le CA4P / Placebo sont dosés le même jour que le PCC,

  • Bevacizumab suivi de CA4P / Placebo suivi après 1-3 heures de paclitaxel,
  • PLD suivi de bevacizumab suivi de CA4P / Placebo Les sujets continueront le traitement randomisé jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décision de l'investigateur, retrait du consentement ou arrêt de l'étude par le sponsor pour quelque raison que ce soit. Les sujets subiront des évaluations de la tumeur (RECIST) au départ et toutes les 8 semaines et des niveaux de CA-125 au départ et toutes les 4 semaines.

Le critère principal est la PFS. Les critères d'évaluation secondaires comprennent l'ORR, la SG, la proportion de sujets qui n'ont pas progressé à 6, 9 et 12 mois et la sécurité. Les critères d'évaluation seront comparés entre le bras de traitement et le bras de contrôle. La durée de l'étude est estimée à environ 3 ans.

Cette étude comportera 2 parties avec la même conception globale. La partie 1 recrutera jusqu'à environ 80 sujets et comprendra plusieurs analyses intermédiaires pour tester les hypothèses d'innocuité et d'efficacité dans cette population de sujets spécifique. Après avoir satisfait à certains critères d'efficacité dans la partie 1, le protocole sera modifié et des sites supplémentaires ajoutés afin d'inscrire 356 sujets supplémentaires dans la partie 2 de l'étude. Les sujets inscrits à la partie 2 seront analysés séparément et utilisés comme une étude d'efficacité de confirmation autonome.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

70

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Erlangen, Allemagne, D-91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Universitätsklinikum Essen (AöR) Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
      • Tubingen, Allemagne, 72076
        • Universitäts-Frauenklinik Dept. für Frauengesundheit
  • Belgique
      • Leuven, Belgique
        • UZ Leuven
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249
        • University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
      • Mobile, Alabama, États-Unis, 36604
        • Mitchell Cancer Institute - USA Health System
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
        • Arizona Oncology Associates, PC - HAL
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85711
        • Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Lynwood, California, États-Unis, 90262
        • Oncology Institute of Hope and Innovation
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • University of California Irvine
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • California Pacific Medical Center, Research Institute
      • Santa Barbara, California, États-Unis, 93105
        • Sansum Clinic
    • Colorado
      • Lakewood, Colorado, États-Unis, 80228
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06102
        • Hartford Health Care Cancer Institute; Affiliate Memorial Sloan Kettering
      • Stamford, Connecticut, États-Unis, 06904
        • Stamford Hospital - Bennett Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center University of Miami
      • Miami, Florida, États-Unis, 33176
        • Baptist Health Medical Group Oncology, LLC
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Augusta University
    • Maine
      • Scarborough, Maine, États-Unis, 04074
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21202
        • Mercy Medical Center; The Institute for Cancer Care
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64132
        • HCA Midwest Division - Sarah Cannon Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Oklahoma Heath Sciences Center - Stephenson Cancer Center
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74146
        • Tulsa Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • OHSU Center for Women's Health & Knight Cancer Institute
      • Springfield, Oregon, États-Unis, 97477
        • Willamette Valley Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, États-Unis, 18103
        • Lehigh Valley Hospital, John and Dorothy Morgan Cancer Center; Affiliate Memorial Sloan Kettering
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • The Western Pennsylvania Hospital
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, États-Unis, 29303
        • Gibbs Cancer Center & Research Institute Spartanburg Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78731
        • Texas Oncology, P.A.
      • Bedford, Texas, États-Unis, 76022
        • Texas Oncology
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • Dallas County Hospital District d/b/a Parkland Health and Hospital System
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • Simmons Comprehensive Cancer Center; UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Texas Oncology, P.A.
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Texas Oncology San Antonio
      • The Woodlands, Texas, États-Unis, 77380
        • Texas Oncology, P.A.
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75702
        • Texas Oncology, P.A.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Inclusion:

  1. Formulaire de consentement éclairé signé (ICF)
  2. Âge ≥ 18 ans (Âge ≥ 19 ans si requis par les autorités réglementaires locales)
  3. ECOG PS de 0-1
  4. Cancer épithélial de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif confirmé histologiquement ou cytologiquement au stade récurrent
  5. PrOC (cancers de l'ovaire résistants au platine) définis comme une progression dans les > 1 à < 6 mois (+ 2 semaines) suivant la fin du cycle précédent de traitement primaire à base de platine, ou pendant ou dans les < 6 mois (+ 2 semaines) suivant le début d'un traitement supplémentaire à base de platine thérapies basées
  6. Reçu ≥ 1 mais ≤ 3 traitements antérieurs à base de platine
  7. Maladie mesurable selon RECIST 1.1
  8. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) supérieure ou égale à au moins 45 % lors de l'évaluation initiale si le sujet reçoit une PLD et/ou si l'anthracycline est un médicament concomitant
  9. Aucune preuve de métastases cérébrales actives (en progression). (Métastases cérébrales traitées autorisées avec une imagerie par résonance magnétique (IRM) post-traitement ou une tomodensitométrie (TDM) du cerveau ne montrant aucune métastase cérébrale active (en progression). Le traitement des métastases cérébrales peut inclure la chirurgie, la radiochirurgie (accélérateur linéaire (LINAC), couteau gamma) ou l'irradiation du cerveau entier. La chirurgie des métastases cérébrales doit être > 8 semaines à compter de l'entrée dans l'étude
  10. Hémoglobine > 9 g/dl. Les facteurs de croissance érythroïdes ne doivent pas avoir été utilisés dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude. Les transfusions de globules rouges sont autorisées pour maintenir le taux d'hémoglobine > 9 g/dl
  11. Fonction adéquate de la moelle osseuse selon l'investigateur

  12. Fonction hépatique adéquate définie par les éléments suivants :

    • Bilirubine totale < 2 x limite supérieure de la normale (LSN)
    • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 X LSN pour le laboratoire de référence (< 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques)

  13. Fonction rénale adéquate définie par les éléments suivants :

    - Créatinine sérique < 2 X LSN pour le laboratoire de référence

  14. Les sujets en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'entrée dans l'étude et doivent pratiquer une forme de contraception très efficace
  15. Au moins 2 semaines depuis la radiothérapie précédente et s'est remis de toute toxicité de grade 3
  16. Espérance de vie ≥ 12 semaines

Exclusion:

  1. Sujets ayant déjà reçu un traitement CA4P

  2. Avoir précédemment échoué au traitement par bevacizumab combiné avec le PCC prévu.

    - Pour plus de clarté : les investigateurs ne doivent pas sélectionner une combinaison bevacizumab + PCC pour l'essai FOCUS si le patient a déjà échoué à ce même régime, mais ils peuvent sélectionner un nouveau régime PCC à combiner avec le bevacizumab. Par exemple, un patient qui a échoué au bevacizumab + paclitaxel hebdomadaire ne serait autorisé à s'inscrire à FOCUS que s'il est assigné au bevacizumab + PLD pour l'étude.

  3. Traitement antérieur avec plus de trois schémas thérapeutiques de chimiothérapie traditionnels
  4. Métastase cérébrale non traitée ou métastase cérébrale leptoméningée
  5. Greffe d'organe solide ou de moelle osseuse
  6. Maladie primaire réfractaire au platine (définie comme une progression au cours de l'administration ou dans un délai d'un (1) mois après la fin du dernier cycle du premier traitement contenant du platine)
  7. > Neuropathie périphérique de grade 2
  8. Trouble/événement thrombotique ou hémorragique actuel ou antécédent d'événement dans les 6 mois suivant le début du dépistage
  9. Antécédents d'événement cérébrovasculaire antérieur (y compris accident ischémique transitoire) dans les 6 mois suivant le début du dépistage
  10. Antécédents récents (dans les 6 mois suivant le début du dépistage) d'angine de poitrine, d'infarctus du myocarde (y compris IM sans onde Q) ou d'insuffisance cardiaque congestive de classe III et IV de la NYHA
  11. Antécédents de torsade de pointes, de tachycardie ou de fibrillation ventriculaire, de bradycardie sinusale pathologique (< 60 bpm), de bloc cardiaque (excluant le bloc du 1er degré, allongement bénin de l'intervalle PR uniquement), de syndrome du QT long congénital ou d'un nouveau sus-décalage ou d'un nouveau sous-décalage du segment ST ou d'une nouvelle onde Q sur ECG
  12. Infection à VIH connue et non maîtrisée
  13. Infection active non contrôlée, cliniquement significative
  14. Plaie grave non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
  15. Sujets présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants du CA4P, du paclitaxel, du PLD ou du bevacizumab (le paclitaxel et le PLD dépendent de l'IP qui prévoit qu'ils seront dosés avec ce PCC)
  16. - Sujets qui reçoivent actuellement ou prévoient de recevoir un traitement expérimental concomitant ou qui ont reçu un traitement expérimental pour toute indication dans les 30 jours suivant le premier jour prévu de dosage
  17. Sujets atteints de toute autre condition médicale intercurrente, y compris la maladie mentale ou la toxicomanie, jugée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec la capacité d'un sujet à fournir un consentement éclairé, à coopérer et à participer à l'étude, ou à interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude
  18. Sujets atteints d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, ou ayant déjà reçu un traitement anticancéreux qui contre-indique ce protocole thérapeutique au cours des 3 dernières années
  19. Radiothérapie antérieure au bassin ou à l'abdomen dans les 4 semaines suivant l'entrée dans l'étude
  20. Antécédents de fistule, de perforation gastro-intestinale (GI) ou d'abcès intra-abdominal, ou de maladie/métastases invasives de l'intestin qui, de l'avis des investigateurs, peuvent augmenter le risque de perforation GI avec le traitement par bevacizumab.

  21. Hypertension non contrôlée (HTN)

    - PA soutenue supérieure à 150 mmHG SBP / 100 mmHG DBP

  22. Taux de protéinurie élevés non contrôlés selon l'investigateur
  23. Intervalle QT corrigé ([QTc] Fridericia) > 480 ms
  24. Maladie vasculaire importante ou thrombose artérielle périphérique récente
  25. Sujets présentant des saignements actifs ou des conditions pathologiques qui présentent un risque élevé de saignement
  26. Sujets qui sont enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Fosbretabuline trométhamine
Chimiothérapie au choix du médecin (paclitaxel hebdomadaire ou doxorubicine liposomale pégylée [PLD]) plus bevacizumab et CA4P
Médicament: Fosbretabuline trométhamine
CA4P est une prodrogue phosphorylée synthétique de CA4, un dérivé naturel du saule sud-africain, combretum caffrum. Le CA4P cible la vascularisation tumorale préexistante, entraînant une réduction aiguë et réversible du TBF qui conduit à une nécrose centrale dans les tumeurs.
Autres noms:
  • Fosbretabuline Combretastatin A4-Phosphate, CA4P
Comparateur placebo: Placebo
Chimiothérapie au choix du médecin (paclitaxel hebdomadaire ou doxorubicine liposomale pégylée [PLD]) plus bevacizumab et placebo
Médicament: Placebo
Solution saline pour perfusion
Autres noms:
  • Solution saline pour perfusion

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: 12 mois
Le principal paramètre d'efficacité de cette étude est la SPS statistiquement significative, définie comme l'heure à partir de la date de randomisation jusqu'à l'arrêt du patient ou la mort de toute cause.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amélioration du taux de réponse objectif
Délai: 12 mois
Amélioration du taux de réponse objectif (ORR). L'ORR sera défini comme la proportion de sujets avec une réponse complète confirmée (CR) ou une réponse partielle confirmée (PR) selon les critères RECIST 1.1, sur la base de la meilleure réponse. L'ORR sera déterminé sur la base de l'évaluation de l'enquêteur selon les critères RECIST 1.1 et / ou les critères GCIG CA-125.
12 mois
Survie globale (OS)
Délai: 12 mois
Évaluation de la survie globale (OS)
12 mois
Proportion de sujets qui restent sans progression à 12 mois
Délai: 12 mois
Évaluation de la proportion de sujets qui restent sans progression à 12 mois sur le régime de PCC plus Bevacizumab et CA4P par rapport à PCC plus Bevacizumab et placebo
12 mois
Incidence des événements indésirables émergents du traitement (sécurité et tolérabilité) du PCC plus Bevacizumab et CA4P contre PCC plus Bevacizumab et placebo
Délai: 12 mois
Pour évaluer l'incidence des événements indésirables émergents du traitement du PCC plus le bevacizumab et le CA4P contre le PCC plus le bevacizumab et le placebo, mesurés par des signes agrégés, le nombre de patients atteints de résultats anormaux sur (examens physiques, signes vitaux, mesures de laboratoire, ECG, Eastern Coperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS)) et / ou l'analyse des incidences (ECOV). Utilisation du National Cancer Institute (NCI) - Critères de terminologie communautaire pour AES (CTCAE) version 4.03.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mateon Therapeutics

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Harish Dave, MD, Medical Monitor

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 décembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 décembre 2015

Première publication (Estimé)

29 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OX4325

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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