FÓKUSZ: PCC + bevacizumab + CA4P versus PCC + bevacizumab + placebo platinarezisztens petefészekrákos alanyok számára

Befogadás:

1. Aláírt beleegyező nyilatkozat (ICF)
2. Életkor ≥ 18 év (életkor ≥ 19 év, ha a helyi szabályozó hatóságok előírják)
3. ECOG PS 0-1
4. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt epiteliális petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarák visszatérő stádiumban
5. A proOC (platina-rezisztens petefészekrák), amelyet úgy definiálnak, mint az elsődleges platinaalapú terápia előző ciklusának befejezését követő 1-6 hónapon belüli (+ 2 hét) vagy a további platinakezelés megkezdését követő 6 hónap (+ 2 hét) alatti progresszió. alapú terápiák
6. ≥ 1, de ≤ 3 korábbi platina alapú kezelést kapott
7. Mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint
8. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) legalább 45% a kiindulási értékeléskor, ha az alany PLD-t kap, és/vagy az antraciklin egyidejű gyógyszer.
9. Nincs bizonyíték aktív (progresszív) agyi metasztázisra. (A kezelt agyi áttétek a kezelés utáni mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy az agy számítógépes tomográfiájával (CT) engedélyezettek, amely nem mutat aktív (progresszív) agyi áttétet). Az agyi metasztázisok kezelése magában foglalhatja a műtétet, a sugársebészetet (lineáris gyorsító (LINAC), gamma kés) vagy az egész agy besugárzását. Az agyi áttétek miatti műtétnek a vizsgálatba való belépéstől számított 8 hétnél hosszabbnak kell lennie
10. Hemoglobin > 9 g/dl. Az eritroid növekedési faktorokat nem szabadott volna használni a vizsgálatba való belépés előtti 2 hétben. A vörösvérsejt-transzfúzió megengedett a hemoglobinszint 9 g/dl feletti szinten tartásához
11. A vizsgáló véleménye szerint megfelelő csontvelő-funkció

12. A megfelelő májfunkciót a következők határozzák meg:

    • Összes bilirubin < 2 x a normál felső határa (ULN)
    • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) < 2,5 X ULN a referencia laboratóriumban (< 5 X ULN a májmetasztázisos alanyoknál)

13. A megfelelő vesefunkciót a következők határozzák meg:

    - Szérum kreatinin < 2 X ULN a hivatkozott laboratóriumban

14. A fogamzóképes korú alanyoknak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt, és nagyon hatékony fogamzásgátlási formát kell gyakorolniuk.
15. Legalább 2 héttel az előző sugárkezelés óta, és minden 3. fokozatú toxicitásból felépült
16. Várható élettartam ≥ 12 hét

Kirekesztés:

1. Olyan alanyok, akik korábban CA4P-terápiában részesültek

2. Korábban sikertelen volt a bevacizumabbal és a tervezett PCC-vel kombinált kezelés.

   - Az egyértelműség kedvéért: A vizsgálóknak nem szabad bevacizumab + PCC kombinációt választaniuk a FOCUS vizsgálathoz, ha a beteg előzőleg kudarcot vallott ugyanabban a kezelési rendben, azonban választhatnak egy új PCC-sémát a bevacizumabbal történő kombináláshoz. Például egy olyan beteg, akinek a bevacizumab + heti paklitaxel nem járt sikerrel, csak akkor jelentkezhet be a FOCUS-ba, ha a vizsgálat során bevacizumab + PLD kezelést kap.

3. Korábbi kezelés több mint három hagyományos kemoterápiás kezelési renddel
4. Kezeletlen agyi metasztázis vagy leptomeningeális agyi metasztázis
5. Szilárd szerv vagy csontvelő átültetés
6. Elsődleges platina-refrakter betegség (az adagolás során vagy a betegek első platinatartalmú kezelési rendjének utolsó ciklusának befejezését követő egy (1) hónapon belüli progresszióként)
7. > 2. fokozatú perifériás neuropátia
8. Jelenlegi trombózisos vagy vérzéses rendellenesség/esemény vagy korábbi esemény a kórtörténetben a szűrés megkezdését követő 6 hónapon belül
9. Korábbi cerebrovaszkuláris esemény (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot is) a szűrés kezdetétől számított 6 hónapon belül
10. A közelmúltban (a szűrés kezdetétől számított 6 hónapon belül) angina pectoris, miokardiális infarktus (beleértve a nem Q-hullámú MI-t) vagy NYHA III. és IV. osztályú pangásos szívelégtelenség
11. Torsade de pointes, kamrai tachycardia vagy fibrilláció, kóros sinus bradycardia (<60 bpm), szívblokk (kivéve az 1. fokú blokkot, csak jóindulatú PR-intervallum megnyúlás), veleszületett hosszú QT-szindróma vagy új ST-szegmens emelkedés vagy depresszió vagy új Q-hullám az EKG-n
12. Ismert, ellenőrizetlen HIV-fertőzés
13. Nem kontrollált, klinikailag jelentős aktív fertőzés
14. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
15. A CA4P, a paklitaxel, a PLD vagy a bevacizumab bármely összetevőjére ismert túlérzékenységben szenvedő alanyok (a paklitaxel és a PLD attól függően, hogy a PI-t tervezik-e, az adott PCC-vel fognak adagolni)
16. Azok az alanyok, akik jelenleg vagy azt tervezik, hogy egyidejű vizsgálati terápiát kapnak, vagy akik bármilyen indikáció miatt vizsgálati terápiában részesültek az adagolás első tervezett napjától számított 30 napon belül
17. Azok az alanyok, akik bármilyen más, egymással párhuzamosan előforduló egészségügyi állapottal (beleértve a mentális betegséget vagy a kábítószerrel való visszaélést is) szenvednek, és amelyekről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy valószínűleg befolyásolja a vizsgálati alany azon képességét, hogy tájékozott beleegyezését adja, együttműködjön és részt vegyen a vizsgálatban, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését.
18. Egyéb invazív rosszindulatú daganatokban szenvedő alanyok, kivéve a nem melanómás bőrrákot, vagy olyan rákkezelésben részesültek, amely az elmúlt 3 évben ellenjavallt ezt a protokollterápiát
19. Előzetes sugárterápia a medencében vagy a hasban a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül
20. Fistula, gastrointestinalis (GI) perforáció vagy intraabdominalis tályog, vagy invazív bélbetegség/metasztázisok anamnézisében, amelyek a vizsgálók véleménye szerint növelhetik a GI-perforáció kockázatát bevacizumab-kezelés mellett.

21. Kontrollálatlan magas vérnyomás (HTN)

    - Tartós vérnyomás több mint 150 HGmm SBP / 100 HGmm DBP

22. A vizsgáló véleménye szerint ellenőrizetlenül emelkedett proteinuria szint
23. Korrigált QT intervallum ([QTc] Fridericia) > 480 ms
24. Jelentős érbetegség vagy közelmúltban fellépő perifériás artériás trombózis
25. Olyan alanyok, akiknél aktív vérzés vagy olyan kóros állapotok állnak fenn, amelyeknél magas a vérzés kockázata
26. Terhes vagy szoptató alanyok