- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02641639
TOIMENPITEET: PCC + bevasitsumabi + CA4P vs. PCC + bevasitsumabi + lumelääke potilaille, joilla on platinaresistentti munasarjasyöpä
KESKUS: Monikeskus, monikansallinen, kaksoissokko, 2-haarainen, satunnaistettu, vaihe 2/3, lääkärinvalintakemoterapian tutkimus ([PCC] viikoittainen paklitakseli tai pegyloitu liposomaalinen doksorubisiini [PLD]) Plus Bevasitsumab ja PCC4P Bevaciz Plasebo potilaille, joilla on platinaresistentti, uusiutuva epiteelisyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä tai munanjohdinsyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus, monikansallinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, 2-haarainen, rinnakkaisryhmätutkimus, vaiheen 2/3 tutkimus, jossa arvioidaan PCC:n ja bevasitsumabin ja CA4P:n tehoa ja turvallisuutta verrattuna PCC:hen plus bevasitsumabiin ja lumelääkkeeseen potilailla, joilla on platinaresistentti. munasarjasyövät (proC). Potilaat, joilla on platinaresistentti, uusiutuva epiteelinen munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvon tai munanjohtimen syöpä, satunnaistetaan 1:1 saamaan PCC:tä plus bevasitsumabia ja CA4P:tä tai PCC:tä sekä bevasitsumabia ja lumelääkettä. Koehenkilöt ositetaan valitun kemoterapian (PLD vs. paklitakseli), platinattoman ajanjakson (< 3 vs. 3-6 kuukautta viimeisestä platinahoidosta seuraavaan etenemiseen) ja hoitolinjan (2. vs. 3.) mukaan. Tämä on 2-osainen tutkimus, joka koostuu 2. vaiheen esitutkimuksesta (osa 1), jota seuraa vaiheen 3 keskeinen tutkimus (osa 2). Tutkimuksen molemmilla osilla on samanlainen kokonaisuus. Noin 80 koehenkilöä satunnaistetaan osaan 1 ja noin 356 koehenkilöä satunnaistetaan osaan 2.
Kaikki satunnaistetut koehenkilöt saavat bevasitsumabia 10 mg/kg suonensisäisesti (IV) päivinä 1 ja 15, toistetaan joka 4. viikko (q4wk) ja PCC paklitakselin kanssa 80 mg/m2 IV päivinä 1, 8, 15 ja 22, toistuvasti q 4 vk tai paklitakseli 80 mg/m2 IV päivinä 1, 8, 15, toistuvasti q4wk tai PLD 40 mg/m2 IV päivänä 1, toistuvasti q4vk. Hoitoryhmän koehenkilöt saavat myös CA4P:tä 60 mg/m2 samana päivänä kuin bevasitsumabia (päivät 1 ja 15, toistetaan joka neljäs viikko), kun taas kontrolliryhmän koehenkilöt saavat lumelääkettä kyseisinä päivinä.
Annostusjärjestys noudattaa alla lueteltuja ohjeita tämän tutkimuksen aikana, kun bevasitsumabi ja CA4P/plasebo annostellaan samana päivänä kuin PCC,
- Bevasitsumabi ja sen jälkeen CA4P / lumelääke ja 1-3 tunnin kuluttua paklitakseli,
- PLD, jonka jälkeen bevasitsumabi ja CA4P / lumelääke Koehenkilöt jatkavat satunnaistettua hoitoa, kunnes sairauden eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus, tutkijan päätös, suostumuksen peruuttaminen tai sponsori keskeyttää tutkimuksen mistä tahansa syystä. Koehenkilöille tehdään kasvainarvioinnit (RECIST) lähtötilanteessa ja 8 viikon välein ja CA-125-tasot lähtötilanteessa ja 4 viikon välein.
Ensisijainen päätetapahtuma on PFS. Toissijaisia päätepisteitä ovat ORR, OS, niiden potilaiden osuus, joilla ei ole etenemistä 6, 9 ja 12 kuukauden kohdalla, ja turvallisuus. Päätepisteitä verrataan hoito- ja kontrollihaaran välillä. Opintojakson arvioitu kesto on noin 3 vuotta.
Tässä tutkimuksessa on 2 osaa, joilla on sama kokonaisuus. Osaan 1 otetaan mukaan jopa noin 80 koehenkilöä, ja se sisältää useita välianalyysejä, joilla testataan turvallisuutta ja tehoa koskevia oletuksia tässä kohderyhmässä. Kun tietyt osassa 1 mainitut tehokkuuskriteerit täyttyvät, protokollaa muutetaan ja lisäpaikkoja lisätään 356 lisäkohteen rekisteröimiseksi tutkimuksen osaan 2. Osaan 2 merkityt koehenkilöt analysoidaan erikseen ja niitä käytetään erillisenä vahvistavana tehokkuuden tutkimuksena.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Leuven, Belgia
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Erlangen, Saksa, D-91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Essen, Saksa, 45147
- Universitätsklinikum Essen (AöR) Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Tubingen, Saksa, 72076
- Universitäts-Frauenklinik Dept. für Frauengesundheit
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35249
- University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
-
Mobile, Alabama, Yhdysvallat, 36604
- Mitchell Cancer Institute - USA Health System
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85016
- Arizona Oncology Associates, PC - HAL
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85711
- Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
- University of Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Lynwood, California, Yhdysvallat, 90262
- Oncology Institute of Hope and Innovation
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- University of California Irvine
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- California Pacific Medical Center, Research Institute
-
Santa Barbara, California, Yhdysvallat, 93105
- Sansum Clinic
-
-
Colorado
-
Lakewood, Colorado, Yhdysvallat, 80228
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06102
- Hartford Health Care Cancer Institute; Affiliate Memorial Sloan Kettering
-
Stamford, Connecticut, Yhdysvallat, 06904
- Stamford Hospital - Bennett Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center University of Miami
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33176
- Baptist Health Medical Group Oncology, LLC
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
- Augusta University
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Yhdysvallat, 04074
- Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21202
- Mercy Medical Center; The Institute for Cancer Care
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64132
- HCA Midwest Division - Sarah Cannon Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Yhdysvallat, 44718
- Gabrail Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- Oklahoma Heath Sciences Center - Stephenson Cancer Center
-
Tulsa, Oklahoma, Yhdysvallat, 74146
- Tulsa Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- OHSU Center for Women's Health & Knight Cancer Institute
-
Springfield, Oregon, Yhdysvallat, 97477
- Willamette Valley Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18103
- Lehigh Valley Hospital, John and Dorothy Morgan Cancer Center; Affiliate Memorial Sloan Kettering
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- The Western Pennsylvania Hospital
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Yhdysvallat, 29303
- Gibbs Cancer Center & Research Institute Spartanburg Medical Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78731
- Texas Oncology, P.A.
-
Bedford, Texas, Yhdysvallat, 76022
- Texas Oncology
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
- Dallas County Hospital District d/b/a Parkland Health and Hospital System
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
- Simmons Comprehensive Cancer Center; UT Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Texas Oncology, P.A.
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Texas Oncology San Antonio
-
The Woodlands, Texas, Yhdysvallat, 77380
- Texas Oncology, P.A.
-
Tyler, Texas, Yhdysvallat, 75702
- Texas Oncology, P.A.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällytä:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF)
- Ikä ≥ 18 vuotta (ikä ≥ 19 vuotta, jos paikalliset sääntelyviranomaiset niin vaativat)
- ECOG PS 0-1
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu epiteelin munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä uusiutuvassa vaiheessa
- proOC (platinaresistentti munasarjasyöpä), joka määritellään etenemisenä > 1 - < 6 kuukauden (+ 2 viikon) sisällä edellisen primaarisen platinapohjaisen hoidon syklin päättymisestä, tai alle 6 kuukauden (+ 2 viikon) sisällä lisäplatinahoidon aloittamisesta. perustuvia hoitoja
- Sai ≥ 1 mutta ≤ 3 aiempaa platinapohjaista hoitoa
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on suurempi tai yhtä suuri kuin vähintään 45 % lähtötilanteen arvioinnissa, jos henkilö saa PLD:tä ja/tai antrasykliini on samanaikainen lääkitys
- Ei todisteita aktiivisesta (etenemisestä) aivometastaasseista. (Hädellyt aivometastaasit sallitaan hoidon jälkeisellä magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT) aivoista, joissa ei näy aktiivista (etenevää) aivometastaasia). Aivometastaasien hoitoon voi kuulua leikkaus, radiokirurgia (lineaarinen kiihdytin (LINAC), gammaveitsi) tai koko aivojen säteilytys. Aivometastaasin leikkauksen on oltava yli 8 viikkoa tutkimukseen saapumisesta
- Hemoglobiini > 9 g/dl. Erytroidikasvutekijöitä ei olisi pitänyt käyttää 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista. Punasolujen siirrot sallitaan hemoglobiinitason ylläpitämiseksi > 9 g/dl
- Riittävä luuytimen toiminta tutkijan mielestä
Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:
- Kokonaisbilirubiini < 2 x normaalin yläraja (ULN)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 X ULN viitelaboratoriossa (< 5 X ULN koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja)
Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:
- Seerumin kreatiniini < 2 X ULN viitelaboratoriossa
- Hedelmällisessä iässä olevilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa ja heidän on harjoitettava erittäin tehokasta ehkäisyä
- Vähintään 2 viikkoa edellisestä sädehoidosta ja on toipunut kaikista asteen 3 toksisuudesta
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
Poissulkeminen:
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin CA4P-hoitoa
Aiemmin epäonnistunut hoito bevasitsumabilla yhdistettynä suunniteltuun PCC:hen.
- Selvyyden vuoksi: Tutkijoiden ei tule valita bevasitsumabi + PCC -yhdistelmää FOCUS-tutkimukseen, jos potilas on aiemmin epäonnistunut samassa hoito-ohjelmassa, mutta he voivat valita uuden PCC-ohjelman yhdistettäväksi bevasitsumabin kanssa. Esimerkiksi potilas, joka ei ole saanut bevasitsumabi + viikoittainen paklitakseli, saisi ilmoittautua FOCUS-ohjelmaan vain, jos hänelle on määrätty bevasitsumabi + PLD tutkimukseen.
- Aikaisempi hoito yli kolmella perinteisellä kemoterapiahoito-ohjelmalla
- Hoitamaton aivometastaasi tai leptomeningeaalinen aivometastaasi
- Kiinteän elimen tai luuytimen siirto
- Primaarinen platinaresistentti sairaus (määritelty etenemiseksi annostelun aikana tai yhden (1) kuukauden kuluessa viimeisen platinaa sisältävän hoito-ohjelman päättymisestä)
- > asteen 2 perifeerinen neuropatia
- Nykyinen tromboottinen tai verenvuotohäiriö/tapahtuma tai aikaisempi tapahtuma 6 kuukauden sisällä seulonnan alkamisesta
- Aikaisempi aivoverisuonitapahtuma (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus) 6 kuukauden sisällä seulonnan aloittamisesta
- Äskettäinen historia (6 kuukauden sisällä seulonnan aloittamisesta) angina pectoris, sydäninfarkti (mukaan lukien ei-Q-aallon MI) tai NYHA-luokkien III ja IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Aiempi torsade de pointes, kammiotakykardia tai -värinä, patologinen sinusbradykardia (<60 bpm), sydänkatkos (lukuun ottamatta 1. asteen estettä, vain hyvänlaatuinen PR-välin pidentyminen), synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai uusi ST-segmentin nousu tai masennus tai uusi Q-aalto EKG:ssä
- Tunnettu hallitsematon HIV-infektio
- Hallitsematon, kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio
- Vakava parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin CA4P:n, paklitakselin, PLD:n tai bevasitsumabin aineosista (paklitakseli ja PLD riippuen siitä, aikooko PI-suunnitella, heille annostellaan kyseistä PCC:tä)
- Potilaat, jotka parhaillaan tai suunnittelevat saavansa samanaikaista tutkimushoitoa tai jotka ovat saaneet tutkimushoitoa mihin tahansa indikaatioon 30 päivän sisällä ensimmäisestä suunnitellusta annostelupäivästä
- Koehenkilöt, joilla on jokin muu samanaikainen sairaus, mukaan lukien mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö ja jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän koehenkilön kykyä antaa tietoinen suostumus, tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen tai häiritsevän tutkimustulosten tulkintaa
- Potilaat, joilla on muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää, tai jotka ovat saaneet aiempaa syöpähoitoa, joka on vasta-aiheinen tämän protokollan hoidon viimeisten 3 vuoden aikana
- Aiempi sädehoito lantioon tai vatsaan 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Aiempi fisteli, maha-suolikanavan (GI) perforaatio tai vatsansisäinen absessi tai invasiivinen suolen sairaus/etäpesäkkeet, jotka tutkijoiden mielestä voivat lisätä ruoansulatuskanavan perforaation riskiä bevasitsumabihoidon yhteydessä.
Hallitsematon verenpainetauti (HTN)
- Jatkuva verenpaine yli 150 mmHG SBP / 100 mmHG DBP
- Kontrolloimaton kohonnut proteinuria tutkijan mielestä
- Korjattu QT-aika ([QTc] Fridericia) > 480 ms
- Merkittävä verisuonisairaus tai äskettäinen ääreisvaltimotukos
- Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto tai patologiset tilat, joihin liittyy suuri verenvuotoriski
- Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Active Comparator: Fosbretabuliinitrometamiini
Lääkärin valitsema kemoterapia (viikoittainen paklitakseli tai pegyloitu liposomaalinen doksorubisiini [PLD]) sekä bevasitsumabi ja CA4P
|
CA4P on synteettinen fosforyloitu aihiolääke CA4:stä, joka on eteläafrikkalaisen pajupuun, combretum caffrumin, luonnossa esiintyvä johdannainen.
CA4P kohdistuu jo olemassa olevaan kasvaimen verisuoniin, mikä johtaa akuuttiin, palautuvaan TBF:n vähenemiseen, mikä johtaa sentraaliseen nekroosiin kasvainten sisällä.
Muut nimet:
|
Placebo Comparator: Plasebo
Lääkärin valitsema kemoterapia (viikoittainen paklitakseli tai pegyloitu liposomaalinen doksorubisiini [PLD]) sekä bevasitsumabi ja lumelääke
|
Suolaliuos infuusiota varten
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Vähintään 12 kuukautta
|
Ensisijainen tehokkuusparametri tässä tutkimuksessa on tilastollisesti merkityksellinen PFS, joka määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä potilaan lopettamiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Vähintään 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Objektiivisen vastausprosentin paraneminen
Aikaikkuna: Vähintään 12 kuukautta
|
Objektiivisen vasteprosentin (ORR) paraneminen käyttämällä kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerejä (RECIST) 1.1 ja Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) -syöpäantigeeni-125 (CA-125) -kriteerejä
|
Vähintään 12 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämisen (OS) arviointi
Aikaikkuna: Vähintään 12 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämisen (OS) arviointi
|
Vähintään 12 kuukautta
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joilla ei ole etenemistä 6, 9 ja 12 kuukauden iässä
Aikaikkuna: Vähintään 12 kuukautta
|
Arvio niiden koehenkilöiden osuudesta, jotka säilyvät ilman etenemistä 6, 9 ja 12 kuukauden kohdalla PCC- ja bevasitsumabi- ja CA4P-hoito-ohjelmalla verrattuna PCC-yhdistelmään, bevasitsumabiin ja lumelääkkeeseen
|
Vähintään 12 kuukautta
|
PCC:n ja bevasitsumabin ja CA4P:n hoitoon liittyvien haittatapahtumien (turvallisuus ja siedettävyys) esiintyvyys verrattuna PCC:hen plus bevasitsumabiin ja lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: Vähintään 12 kuukautta
|
Arvioida PCC:n plus bevasitsumabin ja CA4P:n hoitoon liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuus verrattuna PCC:hen plus bevasitsumabiin ja lumelääkkeeseen mitattuna kokonaisraportoinnilla potilaiden lukumäärästä, joilla on poikkeavia löydöksiä (fyysiset tutkimukset, elintoiminnot, laboratoriomittaukset, EKG, Eastern Cooperative). Onkologisen ryhmän (ECOG) suorituskyvyn tila (PS)) ja/tai haittatapahtumien ilmaantuvuuden analyysi käyttäen National Cancer Institute (NCI) - Common Terminology Criteria for AE (CTCAE) -versiota 4.03.
|
Vähintään 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Harish Dave, MD, Medical Monitor
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Munasarjan kasvaimet
- Karsinooma, munasarjan epiteeli
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Fosbretabuliini
- Kombretastatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- OX4325
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .