FOCUS: PCC + Bevacizumabe + CA4P Versus PCC + Bevacizumabe + Placebo para Indivíduos com Câncer de Ovário Resistente à Platina

Inclusão:

1. Termo de consentimento informado (TCLE) assinado
2. Idade ≥ 18 anos (Idade ≥ 19 anos, se exigido pelas autoridades reguladoras locais)
3. PS ECOG de 0-1
4. Câncer epitelial de ovário, tuba uterina ou peritoneal primário confirmado histologicamente ou citologicamente em estágio recorrente
5. prOC (câncer de ovário resistente à platina) definido como progressão dentro de > 1 a < 6 meses (+ 2 semanas) após a conclusão do ciclo anterior de terapia primária à base de platina, ou durante ou dentro de < 6 meses (+ 2 semanas) após o início de platina adicional terapias baseadas
6. Recebeu ≥ 1 mas ≤ 3 regimes anteriores à base de platina
7. Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1
8. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) maior ou igual a pelo menos 45% na avaliação inicial se o sujeito estiver recebendo PLD e/ou antraciclina for uma medicação concomitante
9. Nenhuma evidência de metástase cerebral ativa (em progressão). (Metástase cerebral tratada permitida com ressonância magnética pós-tratamento (MRI) ou tomografia computadorizada (TC) do cérebro mostrando nenhuma metástase cerebral ativa (progredindo)). O tratamento da metástase cerebral pode incluir cirurgia, radiocirurgia (acelerador linear (LINAC), faca gama) ou irradiação cerebral total. A cirurgia para metástase cerebral deve ser > 8 semanas a partir da entrada no estudo
10. Hemoglobina > 9 g/dl. Os fatores de crescimento eritróides não devem ter sido usados ​​nas 2 semanas anteriores à entrada no estudo. Transfusões de hemácias são permitidas para manter o nível de hemoglobina > 9 g/dl
11. Função adequada da medula óssea na opinião do investigador

12. Função hepática adequada definida pelo seguinte:

    • Bilirrubina total < 2 x Limite Superior do Normal (LSN)
    • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 X LSN para o laboratório de referência (< 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas)

13. Função renal adequada definida pelo seguinte:

    - Creatinina sérica < 2 X LSN para o laboratório referenciado

14. Indivíduos com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes da entrada no estudo e devem estar praticando uma forma altamente eficaz de contracepção
15. Pelo menos 2 semanas desde a radioterapia anterior e se recuperou de qualquer toxicidade de Grau 3
16. Expectativa de vida ≥ 12 semanas

Exclusão:

1. Indivíduos que receberam terapia CA4P anterior

2. Anteriormente com falha no tratamento com bevacizumabe combinado com o CCP pretendido.

   - Para maior clareza: os investigadores não devem selecionar uma combinação de bevacizumabe + PCC para o estudo FOCUS se o paciente falhou anteriormente com o mesmo regime, no entanto, eles podem selecionar um novo regime de PCC para combinar com bevacizumabe. Por exemplo, um paciente que falhou com bevacizumabe + paclitaxel semanal seria autorizado a se inscrever no FOCUS somente se fosse designado para bevacizumabe + PLD para o estudo.

3. Tratamento anterior com mais de três regimes tradicionais de tratamento quimioterápico
4. Metástase cerebral não tratada ou metástase cerebral leptomeníngea
5. Transplante de órgão sólido ou medula óssea
6. Doença primária refratária à platina (definida como progressão durante a dosagem ou dentro de um (1) mês após a conclusão do último ciclo do primeiro regime contendo platina do paciente)
7. > Neuropatia periférica de grau 2
8. Distúrbio/evento trombótico ou hemorrágico atual ou história de evento anterior dentro de 6 meses do início da triagem
9. Histórico de evento cerebrovascular anterior (incluindo ataque isquêmico transitório) dentro de 6 meses após o início da triagem
10. História recente (dentro de 6 meses do início da triagem) de angina de peito, infarto do miocárdio (incluindo infarto do miocárdio sem onda Q) ou insuficiência cardíaca congestiva classe III e IV da NYHA
11. História de torsade de pointes, taquicardia ventricular ou fibrilação, bradicardia sinusal patológica (<60 bpm), bloqueio cardíaco (excluindo bloqueio de 1º grau, apenas prolongamento benigno do intervalo PR), síndrome do QT longo congênito ou nova elevação ou depressão do segmento ST ou nova onda Q no ECG
12. Infecção por HIV não controlada conhecida
13. Infecção ativa descontrolada e clinicamente significativa
14. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
15. Indivíduos com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes de CA4P, paclitaxel, PLD ou bevacizumabe (paclitaxel e PLD dependendo se os planos de PI serão administrados com esse PCC)
16. Indivíduos que estão atualmente ou planejando receber terapia experimental concomitante ou que receberam terapia experimental para qualquer indicação dentro de 30 dias a partir do primeiro dia programado de dosagem
17. Indivíduos com qualquer outra condição médica intercorrente, incluindo doença mental ou abuso de substâncias, considerada pelo investigador como provável que interfira na capacidade do indivíduo de fornecer consentimento informado, cooperar e participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo
18. Indivíduos com outras malignidades invasivas, com exceção de câncer de pele não melanoma, ou com tratamento oncológico anterior que contraindique esta terapia de protocolo nos últimos 3 anos
19. Radioterapia prévia na pelve ou abdômen dentro de 4 semanas após a entrada no estudo
20. História de fístula, perfuração gastrointestinal (GI) ou abscesso intra-abdominal, ou doença invasiva/metástases do intestino que, na opinião dos investigadores, pode aumentar o risco de perfuração GI com o tratamento com bevacizumabe.

21. Hipertensão não controlada (HTN)

    - PA sustentada maior que 150 mmHG PAS / 100 mmHG PAD

22. Níveis elevados de proteinúria não controlados na opinião do investigador
23. Intervalo QT corrigido ([QTc] Fridericia) > 480 ms
24. Doença vascular significativa ou trombose arterial periférica recente
25. Indivíduos com sangramento ativo ou condições patológicas que apresentam alto risco de sangramento
26. Indivíduos que estão grávidas ou amamentando