焦点: プラチナ耐性卵巣がん患者に対する PCC + ベバシズマブ + CA4P 対 PCC + ベバシズマブ + プラセボ
2018年3月20日 更新者：Mateon Therapeutics
焦点: 多施設、多国籍、二重盲検、2群、無作為化、第2/3相、医師選択化学療法（[PCC]毎週パクリタキセルまたはペグ化リポソームドキソルビシン[PLD]）＋ベバシズマブおよびCA4P対PCC＋ベバシズマブおよびCA4Pの研究プラチナ耐性、再発性上皮性卵巣がん、原発性腹膜がんまたは卵管がんを患う被験者に対するプラセボ
これは、プラチナ耐性患者におけるPCC＋ベバシズマブおよびCA4PとPCC＋ベバシズマブおよびプラセボの有効性と安全性を評価する多施設、多国籍、ランダム化、二重盲検、2群、並行群間、第2/3相試験です。卵巣がん（proC）。
プラチナ耐性、再発性、上皮性卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がんを患う被験者は、PCC＋ベバシズマブおよびCA4Pを受ける群、またはPCC＋ベバシズマブおよびプラセボを受ける群に1：1で無作為に割り付けられる。
被験者は、選択された化学療法（PLD対パクリタキセル）、プラチナフリー間隔（<3対最後のプラチナ療法からその後の進行までの3～6か月）、および治療ライン（2回目対3回目）によって層別化されます。
これは 2 部構成の研究であり、フェーズ 2 の探索的研究 (パート 1) と、それに続くフェーズ 3 の重要な研究 (パート 2) で構成されます。
研究の両方の部分は、同様の全体的なデザインになります。
約 80 人の被験者がパート 1 にランダム化され、約 356 人の被験者がパート 2 にランダム化されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、プラチナ耐性患者におけるPCC＋ベバシズマブおよびCA4PとPCC＋ベバシズマブおよびプラセボの有効性と安全性を評価する多施設、多国籍、ランダム化、二重盲検、2群、並行群間、第2/3相試験です。卵巣がん（proC）。 プラチナ耐性、再発性、上皮性卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がんを患う被験者は、PCC＋ベバシズマブおよびCA4Pを受ける群、またはPCC＋ベバシズマブおよびプラセボを受ける群に1：1で無作為に割り付けられる。 被験者は、選択された化学療法（PLD対パクリタキセル）、プラチナフリー間隔（<3対最後のプラチナ療法からその後の進行までの3～6か月）、および治療ライン（2回目対3回目）によって層別化されます。 これは 2 部構成の研究であり、フェーズ 2 の探索的研究 (パート 1) と、それに続くフェーズ 3 の重要な研究 (パート 2) で構成されます。 研究の両方の部分は、同様の全体的なデザインになります。 約 80 人の被験者がパート 1 にランダム化され、約 356 人の被験者がパート 2 にランダム化されます。
無作為化されたすべての被験者は、1 日目と 15 日目にベバシズマブ 10 mg/kg の静脈内投与 (IV) を 4 週間ごと (4 週間ごと) に繰り返し、PCC にはパクリタキセル 80 mg/m2 IV を 1、8、15 および 22 日目に 4 週間ごとに繰り返し投与されます。パクリタキセル 80 mg/m2 IV を 1、8、15 日目に 4 週間ごとに繰り返すか、PLD 40 mg/m2 IV を 1 日目に、4 週間ごとに繰り返します。 治療群の被験者にはベバシズマブと同じ日に CA4P 60 mg/m2 も投与されます (1 日目と 15 日目、4 週間ごとに繰り返し)。一方、対照群の被験者はその日にプラセボを投与されます。
ベバシズマブと CA4P / プラセボを PCC と同日に投与する場合、この研究中、投与順序は以下に示すガイダンスに従います。
- ベバシズマブ、その後 CA4P / プラセボ、その後 1 ～ 3 時間後にパクリタキセル、
- PLD、ベバシズマブ、CA4P / プラセボの順 被験者は、疾患の進行、許容できない毒性、治験責任医師の決定、同意の撤回、またはスポンサーが何らかの理由で研究を中止するまで、無作為化治療を継続します。 被験者は、ベースラインおよび8週間ごとに腫瘍評価（RECIST）を受け、ベースラインおよび4週間ごとにCA-125レベルを受けます。
主要エンドポイントは PFS です。 副次評価項目には、ORR、OS、6、9、12 か月時点で無増悪状態を維持している被験者の割合、および安全性が含まれます。 エンドポイントは治療群と対照群の間で比較されます。 研究期間は約 3 年間と推定されています。
このスタディには、全体的なデザインが同じ 2 つのパートがあります。 パート 1 では、最大約 80 人の被験者が登録され、この特定の被験者集団における安全性と有効性の仮定をテストするための複数の中間解析が含まれます。 パート 1 で特定の有効性基準を満たした場合、研究のパート 2 にさらに 356 人の被験者を登録するために、プロトコールが修正され、施設が追加されます。 パート 2 に登録された被験者は個別に分析され、独立した有効性確認研究として使用されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
91
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35249
- University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
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Mobile、Alabama、アメリカ、36604
- Mitchell Cancer Institute - USA Health System
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
- Arizona Oncology Associates, PC - HAL
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Tucson、Arizona、アメリカ、85711
- Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- University of Arizona Cancer Center
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California
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Lynwood、California、アメリカ、90262
- Oncology Institute of Hope and Innovation
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Orange、California、アメリカ、92868
- University of California Irvine
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- California Pacific Medical Center, Research Institute
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Santa Barbara、California、アメリカ、93105
- Sansum Clinic
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Colorado
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Lakewood、Colorado、アメリカ、80228
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、アメリカ、06102
- Hartford Health Care Cancer Institute; Affiliate Memorial Sloan Kettering
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Stamford、Connecticut、アメリカ、06904
- Stamford Hospital - Bennett Cancer Center
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center University of Miami
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Miami、Florida、アメリカ、33176
- Baptist Health Medical Group Oncology, LLC
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- Augusta University
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Maine
-
Scarborough、Maine、アメリカ、04074
- Maine Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21202
- Mercy Medical Center; The Institute for Cancer Care
-
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Missouri
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64132
- HCA Midwest Division - Sarah Cannon Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Canton、Ohio、アメリカ、44718
- Gabrail Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Oklahoma Heath Sciences Center - Stephenson Cancer Center
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Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74146
- Tulsa Cancer Institute
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- OHSU Center for Women's Health & Knight Cancer Institute
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Springfield、Oregon、アメリカ、97477
- Willamette Valley Cancer Institute
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Pennsylvania
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Allentown、Pennsylvania、アメリカ、18103
- Lehigh Valley Hospital, John and Dorothy Morgan Cancer Center; Affiliate Memorial Sloan Kettering
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- The Western Pennsylvania Hospital
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South Carolina
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Spartanburg、South Carolina、アメリカ、29303
- Gibbs Cancer Center & Research Institute Spartanburg Medical Center
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78731
- Texas Oncology, P.A.
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Bedford、Texas、アメリカ、76022
- Texas Oncology
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- Dallas County Hospital District d/b/a Parkland Health and Hospital System
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- Simmons Comprehensive Cancer Center; UT Southwestern Medical Center
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Texas Oncology, P.A.
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Texas Oncology San Antonio
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The Woodlands、Texas、アメリカ、77380
- Texas Oncology, P.A.
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Tyler、Texas、アメリカ、75702
- Texas Oncology, P.A.
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Erlangen、ドイツ、D-91054
- Universitätsklinikum Erlangen
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Essen、ドイツ、45147
- Universitätsklinikum Essen (AöR) Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
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Tubingen、ドイツ、72076
- Universitäts-Frauenklinik Dept. für Frauengesundheit
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Leuven、ベルギー
- UZ Leuven
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
含まれるもの:
- 署名済みのインフォームドコンセントフォーム (ICF)
- 年齢 18 歳以上 (現地の規制当局の要求がある場合は 19 歳以上)
- ECOG PS 0-1
- 組織学的または細胞学的に確認された再発期の上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん
- prOC（プラチナ耐性卵巣がん）は、前回のプラチナベースの一次治療サイクルの完了から1か月以上6か月未満（+2週間）以内、または追加のプラチナ治療開始中または開始から6か月未満（+2週間）以内の進行として定義されます。ベースの治療法
- 過去に1回以上3回以内のプラチナベースのレジメンを受けている
- RECIST 1.1に従って測定可能な疾患
- 対象がPLDを受けている、および/またはアントラサイクリンが併用薬である場合、ベースライン評価で少なくとも45％以上の左心室駆出率（LVEF）
- 活動性の（進行中の）脳転移の証拠はありません。 （脳転移の治療は、治療後の脳の磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピュータ断層撮影法（CT）で活動性（進行性）脳転移がないことが示された場合に許可されます）。 脳転移の治療には、手術、放射線手術（線形加速器（LINAC）、ガンマナイフ）、または全脳放射線照射が含まれる場合があります。 脳転移の手術は研究開始から8週間以上経過する必要がある
- ヘモグロビン > 9 g/dl。 赤血球成長因子は、研究参加前の 2 週間に使用すべきではありませんでした。 赤血球輸血は、ヘモグロビンレベル > 9 g/dl を維持するために許可されます。
- 研究者の意見では骨髄機能は適切である
適切な肝機能は以下によって定義されます。
- 総ビリルビン < 2 x 正常上限 (ULN)
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 参照された研究室では 2.5 X ULN 未満 (肝転移のある被験者の場合は 5 X ULN 未満)
適切な腎機能は以下によって定義されます。
- 参照されたラボの血清クレアチニン < 2 X ULN
- 妊娠の可能性のある被験者は、研究参加前に血清妊娠検査が陰性であり、非常に効果的な避妊法を実践していなければなりません。
- 前回の放射線治療から少なくとも 2 週間が経過し、グレード 3 の毒性から回復している
- 平均余命 ≥ 12 週間
除外：
- 以前にCA4P療法を受けたことがある被験者
以前に目的のPCCと組み合わせたベバシズマブによる治療に失敗したことがある。
- 明確にするために：患者が以前に同じレジメンに失敗したことがある場合、治験責任医師は FOCUS 試験にベバシズマブ + PCC の組み合わせを選択すべきではありませんが、ベバシズマブと組み合わせるために新しい PCC レジメンを選択することはできます。 たとえば、ベバシズマブ + 毎週のパクリタキセルに失敗した患者は、研究でベバシズマブ + PLD に割り当てられた場合にのみ FOCUS に登録できます。
- 3つを超える従来の化学療法治療計画による以前の治療歴
- 未治療の脳転移または軟髄膜脳転移
- 固形臓器または骨髄移植
- 原発性プラチナ不応性疾患（患者の最初のプラチナ含有レジメンの投与中または最後のサイクル完了後1か月以内の進行と定義される）
- > グレード 2 の末梢神経障害
- 現在の血栓性または出血性疾患/イベント、またはスクリーニング開始から6か月以内の以前のイベントの病歴
- -スクリーニング開始から6か月以内の以前の脳血管イベント（一過性脳虚血発作を含む）の病歴
- -狭心症、心筋梗塞（非Q波MIを含む）、またはNYHAクラスIIIおよびIVのうっ血性心不全の最近の病歴（スクリーニング開始から6か月以内）
- -トルサード・ド・ポワント、心室頻拍または心室細動、病的洞性徐脈（60bpm未満）、心臓ブロック（第1度ブロック、良性PR間隔延長のみを除く）、先天性QT延長症候群、または新たなSTセグメントの上昇または低下、または新たなQ波の病歴心電図について
- 既知の制御されていないHIV感染
- 制御されていない、臨床的に重大な活動性感染症
- 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
- CA4P、パクリタキセル、PLD、またはベバシズマブのいずれかの成分に対して既知の過敏症がある被験者（パクリタキセルとPLDは、PIがそのPCCの投与を計画しているかどうかに依存します）
- -同時治験治療を受けている、または計画している被験者、または最初の投与予定日から30日以内に何らかの適応症について治験治療を受けた被験者
- 精神疾患や薬物乱用を含む他の併発病状を有する被験者で、インフォームドコンセントの提供、研究への協力および参加、または研究結果の解釈を妨げる可能性があると研究者が判断した被験者
- -非黒色腫皮膚癌を除く他の浸潤性悪性腫瘍を患っている被験者、または過去3年以内にこのプロトコール療法が禁忌となる以前の癌治療を受けた被験者
- -研究開始後4週間以内の骨盤または腹部への以前の放射線治療
- -瘻孔、胃腸（GI）穿孔もしくは腹腔内膿瘍の病歴、または腸の浸潤性疾患/転移の病歴があり、ベバシズマブ治療により消化管穿孔のリスクが増加する可能性があると研究者の意見で考えられている。
コントロールされていない高血圧 (HTN)
- 150 mmHG SBP / 100 mmHG DBPを超える持続的な血圧
- 研究者の意見では、制御されていないタンパク尿レベルの上昇
- 修正された QT 間隔 ([QTc] フリデリシア) > 480 ミリ秒
- 重大な血管疾患または最近の末梢動脈血栓症
- 活動性の出血または出血のリスクが高い病的状態にある被験者
- 妊娠中または授乳中の被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ホスブレタブリン トロメタミン
医師の選択による化学療法 (毎週のパクリタキセルまたはペグ化リポソームドキソルビシン [PLD]) とベバシズマブおよび CA4P
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CA4P は、南アフリカのヤナギの木、combretum caffrum の天然誘導体である CA4 の合成リン酸化プロドラッグです。
CA4P は既存の腫瘍血管系を標的とし、TBF を急性かつ可逆的に減少させ、腫瘍内の中心壊死を引き起こします。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
医師が選択した化学療法（毎週のパクリタキセルまたはペグ化リポソームドキソルビシン[PLD]）とベバシズマブおよびプラセボ
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点滴用生理食塩水
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間
時間枠：最低12か月
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この研究における主要な有効性パラメーターは統計的に意味のある PFS であり、無作為化の日から患者が何らかの原因で中止または死亡するまでの時間として定義されます。
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最低12か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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客観的回答率の向上
時間枠：最低12か月
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固形腫瘍における奏効率評価基準 (RECIST) 1.1 および婦人科がんグループ間 (GCIG) のがん抗原 125 (CA-125) 基準を使用した客観的奏効率 (ORR) の改善
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最低12か月
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全生存期間（OS）の評価
時間枠：最低12か月
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全生存期間（OS）の評価
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最低12か月
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6、9、および12か月時点で無増悪状態を維持している被験者の割合
時間枠：最低12か月
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PCC + ベバシズマブおよびプラセボと比較した、PCC + ベバシズマブおよび CA4P のレジメンで 6、9、および 12 か月の時点で無増悪を維持している被験者の割合の評価
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最低12か月
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PCC ＋ベバシズマブおよび CA4P と PCC ＋ベバシズマブおよびプラセボの治療中に発生した有害事象の発生率（安全性および忍容性）
時間枠：最低12か月
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PCC + ベバシズマブおよび CA4P と PCC + ベバシズマブおよびプラセボの治療中に緊急に発生した有害事象の発生率を評価するため、異常所見（身体検査、バイタルサイン、臨床検査値、ECG、東部協同組合）を有する患者の数の集計報告によって測定されます。腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS））および/または国立がん研究所（NCI）のAE共通用語基準（CTCAE）バージョン4.03を使用した有害事象（AE）の発生率の分析。
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最低12か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Harish Dave, MD、Medical Monitor
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年6月1日
一次修了 (実際)
2017年10月1日
研究の完了 (実際)
2017年10月1日
試験登録日
最初に提出
2015年12月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年12月23日
最初の投稿 (見積もり)
2015年12月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年3月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年3月20日
最終確認日
2018年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OX4325
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。