FOCUS: PCC + Bevacizumab + CA4P rispetto a PCC + Bevacizumab + Placebo per soggetti con carcinoma ovarico resistente al platino
21 marzo 2025 aggiornato da: Mateon Therapeutics
FOCUS: Uno studio multicentrico, multinazionale, in doppio cieco, a 2 bracci, randomizzato, di fase 2/3, sulla chemioterapia scelta dal medico ([PCC] Paclitaxel settimanale o doxorubicina liposomiale pegilata [PLD]) più bevacizumab e CA4P rispetto a PCC più bevacizumab e Placebo per soggetti con carcinoma ovarico epiteliale ricorrente, peritoneale primario o delle tube di Falloppio resistente al platino
Questo è uno studio multicentrico, multinazionale, randomizzato, in doppio cieco, a 2 bracci, a gruppi paralleli, di fase 2/3 per valutare l'efficacia e la sicurezza di PCC più bevacizumab e CA4P rispetto a PCC più bevacizumab e placebo in soggetti con resistenza al platino tumori ovarici (prOC).
I soggetti con carcinoma ovarico epiteliale, peritoneale primario o delle tube di Falloppio resistente al platino, ricorrente saranno randomizzati 1: 1 per ricevere PCC più bevacizumab e CA4P o PCC più bevacizumab e placebo.
I soggetti saranno stratificati per chemioterapia selezionata (PLD vs. paclitaxel), intervallo libero da platino (<3 vs. da 3 a 6 mesi dall'ultima terapia con platino alla successiva progressione) e linea di terapia (2a vs. 3a).
Questo è uno studio in 2 parti, costituito da uno studio esplorativo di Fase 2 (Parte 1) seguito da uno studio cardine di Fase 3 (Parte 2).
Entrambe le parti dello studio avranno un disegno complessivo simile.
Circa 80 soggetti saranno randomizzati nella Parte 1 e circa 356 soggetti saranno randomizzati nella Parte 2.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio multicentrico, multinazionale, randomizzato, in doppio cieco, a 2 bracci, a gruppi paralleli, di fase 2/3 per valutare l'efficacia e la sicurezza di PCC più bevacizumab e CA4P rispetto a PCC più bevacizumab e placebo in soggetti con resistenza al platino tumori ovarici (prOC). I soggetti con carcinoma ovarico epiteliale, peritoneale primario o delle tube di Falloppio resistente al platino, ricorrente saranno randomizzati 1: 1 per ricevere PCC più bevacizumab e CA4P o PCC più bevacizumab e placebo. I soggetti saranno stratificati per chemioterapia selezionata (PLD vs. paclitaxel), intervallo libero da platino (<3 vs. da 3 a 6 mesi dall'ultima terapia con platino alla successiva progressione) e linea di terapia (2a vs. 3a). Questo è uno studio in 2 parti, costituito da uno studio esplorativo di Fase 2 (Parte 1) seguito da uno studio cardine di Fase 3 (Parte 2). Entrambe le parti dello studio avranno un disegno complessivo simile. Circa 80 soggetti saranno randomizzati nella Parte 1 e circa 356 soggetti saranno randomizzati nella Parte 2.
Tutti i soggetti randomizzati riceveranno bevacizumab 10 mg/kg per via endovenosa (IV) nei giorni 1 e 15, ripetuto ogni 4 settimane (q4wk) e PCC con paclitaxel 80 mg/m2 IV nei giorni 1, 8, 15 e 22, ripetuto ogni 4 settimane, o paclitaxel 80 mg/m2 EV ai giorni 1, 8, 15, ripetuto ogni 4 settimane o PLD 40 mg/m2 EV al giorno 1, ripetuto ogni 4 settimane. I soggetti nel braccio di trattamento riceveranno anche CA4P 60 mg/m2 lo stesso giorno di bevacizumab (giorni 1 e 15, ripetuti ogni 4 settimane), mentre i soggetti nel braccio di controllo riceveranno il placebo in quei giorni.
L'ordine di dosaggio seguirà le linee guida elencate di seguito durante questo studio quando bevacizumab e CA4P / Placebo vengono dosati lo stesso giorno del PCC,
- Bevacizumab seguito da CA4P / Placebo seguito dopo 1-3 ore da paclitaxel,
- PLD seguito da bevacizumab seguito da CA4P / Placebo I soggetti continueranno il trattamento randomizzato fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, decisione dello sperimentatore, ritiro del consenso o sponsor che interrompe lo studio per qualsiasi motivo. I soggetti saranno sottoposti a valutazioni del tumore (RECIST) al basale e ogni 8 settimane e livelli di CA-125 al basale e ogni 4 settimane.
L'endpoint primario è PFS. Gli endpoint secondari includono ORR, OS, percentuale di soggetti che rimangono liberi da progressione a 6, 9 e 12 mesi e sicurezza. Gli endpoint saranno confrontati tra il braccio di trattamento e il braccio di controllo. La durata dello studio è stimata in circa 3 anni.
Questo studio avrà 2 parti con lo stesso design complessivo. La parte 1 arruolerà fino a circa 80 soggetti e includerà più analisi intermedie per testare le ipotesi di sicurezza ed efficacia in questa specifica popolazione di soggetti. Dopo aver soddisfatto determinati criteri di efficacia nella Parte 1, il protocollo sarà modificato e verranno aggiunti altri siti per arruolare altri 356 soggetti nella Parte 2 dello studio. I soggetti arruolati nella Parte 2 verranno analizzati separatamente e utilizzati come studio autonomo di conferma dell'efficacia.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
70
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Leuven, Belgio
- UZ Leuven
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Erlangen, Germania, D-91054
- Universitätsklinikum Erlangen
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Essen, Germania, 45147
- Universitätsklinikum Essen (AöR) Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
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Tubingen, Germania, 72076
- Universitäts-Frauenklinik Dept. für Frauengesundheit
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35249
- University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
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Mobile, Alabama, Stati Uniti, 36604
- Mitchell Cancer Institute - USA Health System
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
- Arizona Oncology Associates, PC - HAL
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Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85711
- Arizona Oncology Associates, PC - HOPE
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Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
- University of Arizona Cancer Center
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California
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Lynwood, California, Stati Uniti, 90262
- Oncology Institute of Hope and Innovation
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Orange, California, Stati Uniti, 92868
- University of California Irvine
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
- California Pacific Medical Center, Research Institute
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Santa Barbara, California, Stati Uniti, 93105
- Sansum Clinic
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Colorado
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Lakewood, Colorado, Stati Uniti, 80228
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06102
- Hartford Health Care Cancer Institute; Affiliate Memorial Sloan Kettering
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Stamford, Connecticut, Stati Uniti, 06904
- Stamford Hospital - Bennett Cancer Center
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center University of Miami
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
- Baptist Health Medical Group Oncology, LLC
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
- Augusta University
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Maine
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Scarborough, Maine, Stati Uniti, 04074
- Maine Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21202
- Mercy Medical Center; The Institute for Cancer Care
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64132
- HCA Midwest Division - Sarah Cannon Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Canton, Ohio, Stati Uniti, 44718
- Gabrail Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
- Oklahoma Heath Sciences Center - Stephenson Cancer Center
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Tulsa, Oklahoma, Stati Uniti, 74146
- Tulsa Cancer Institute
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- OHSU Center for Women's Health & Knight Cancer Institute
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Springfield, Oregon, Stati Uniti, 97477
- Willamette Valley Cancer Institute
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Pennsylvania
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Allentown, Pennsylvania, Stati Uniti, 18103
- Lehigh Valley Hospital, John and Dorothy Morgan Cancer Center; Affiliate Memorial Sloan Kettering
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
- The Western Pennsylvania Hospital
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South Carolina
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Spartanburg, South Carolina, Stati Uniti, 29303
- Gibbs Cancer Center & Research Institute Spartanburg Medical Center
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Texas
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Austin, Texas, Stati Uniti, 78731
- Texas Oncology, P.A.
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Bedford, Texas, Stati Uniti, 76022
- Texas Oncology
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
- Dallas County Hospital District d/b/a Parkland Health and Hospital System
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
- Simmons Comprehensive Cancer Center; UT Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
- Texas Oncology, P.A.
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- Texas Oncology San Antonio
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The Woodlands, Texas, Stati Uniti, 77380
- Texas Oncology, P.A.
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Tyler, Texas, Stati Uniti, 75702
- Texas Oncology, P.A.
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Inclusione:
- Modulo di consenso informato firmato (ICF)
- Età ≥ 18 anni (Età ≥ 19 anni se richiesto dalle autorità normative locali)
- PS ECOG di 0-1
- Cancro ovarico epiteliale, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale primario in stadio ricorrente confermato istologicamente o citologicamente
- prOC (carcinomi ovarici resistenti al platino) definiti come progressione entro > 1 e < 6 mesi (+ 2 settimane) dal completamento del ciclo precedente di terapia primaria a base di platino, o durante o entro < 6 mesi (+ 2 settimane) dall'inizio dell'ulteriore trattamento con platino terapie basate
- Ricevuti ≥ 1 ma ≤ 3 precedenti regimi a base di platino
- Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) maggiore o uguale ad almeno il 45% alla valutazione basale se il soggetto sta ricevendo PLD e/o l'antraciclina è un farmaco concomitante
- Nessuna evidenza di metastasi cerebrali attive (in progressione). (Le metastasi cerebrali trattate sono consentite con una risonanza magnetica post-trattamento (MRI) o una tomografia computerizzata (TC) del cervello che non mostrano metastasi cerebrali attive (in progressione). Il trattamento delle metastasi cerebrali può includere la chirurgia, la radiochirurgia (acceleratore lineare (LINAC), gamma knife) o l'irradiazione dell'intero cervello. La chirurgia per metastasi cerebrali deve essere> 8 settimane dall'ingresso nello studio
- Emoglobina > 9 g/dl. I fattori di crescita eritroidi non dovrebbero essere stati utilizzati nelle 2 settimane precedenti l'ingresso nello studio. Le trasfusioni di globuli rossi sono consentite per mantenere il livello di emoglobina > 9 g/dl
- Funzionalità adeguata del midollo osseo secondo l'opinione dello sperimentatore
Adeguata funzionalità epatica definita da quanto segue:
- Bilirubina totale < 2 x limite superiore della norma (ULN)
- Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 X ULN per il laboratorio di riferimento (< 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche)
Adeguata funzionalità renale definita da quanto segue:
- Creatinina sierica < 2 X ULN per il laboratorio di riferimento
- I soggetti in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'ingresso nello studio e devono praticare una forma di contraccezione altamente efficace
- Almeno 2 settimane dalla precedente radioterapia e si è ripreso da qualsiasi tossicità di grado 3
- Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
Esclusione:
- Soggetti che hanno ricevuto una precedente terapia CA4P
Precedentemente fallito il trattamento con bevacizumab combinato con il PCC previsto.
- Per chiarezza: i ricercatori non devono selezionare una combinazione bevacizumab + PCC per lo studio FOCUS se il paziente ha precedentemente fallito lo stesso regime, tuttavia possono selezionare un nuovo regime PCC da combinare con bevacizumab. Ad esempio, un paziente che ha fallito bevacizumab + paclitaxel settimanale potrebbe iscriversi a FOCUS solo se assegnato a bevacizumab + PLD per lo studio.
- Trattamento precedente con più di tre regimi di trattamento chemioterapico tradizionale
- Metastasi cerebrali non trattate o metastasi cerebrali leptomeningee
- Trapianto di organi solidi o di midollo osseo
- Malattia primaria refrattaria al platino (definita come progressione durante la somministrazione o entro un (1) mese dal completamento dell'ultimo ciclo del primo regime contenente platino del paziente)
- > Neuropatia periferica di grado 2
- Disturbo/evento trombotico o emorragico in corso o anamnesi di evento precedente entro 6 mesi dall'inizio dello screening
- Anamnesi di precedente evento cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio) entro 6 mesi dall'inizio dello screening
- Anamnesi recente (entro 6 mesi dall'inizio dello screening) di angina pectoris, infarto del miocardio (incluso infarto del miocardio non-Q) o insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III e IV
- Anamnesi di torsione di punta, tachicardia ventricolare o fibrillazione, bradicardia sinusale patologica (<60 bpm), blocco cardiaco (escluso blocco di 1° grado, solo prolungamento benigno dell'intervallo PR), sindrome congenita del QT lungo o nuovo sopraslivellamento o depressione del segmento ST o nuova onda Q sull'ECG
- Infezione da HIV incontrollata nota
- Infezione attiva incontrollata, clinicamente significativa
- Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea
- Soggetti con ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di CA4P, paclitaxel, PLD o bevacizumab (paclitaxel e PLD dipendono dal fatto che piani PI saranno dosati con quel PCC)
- Soggetti che stanno attualmente o stanno pianificando di ricevere una terapia sperimentale concomitante o che hanno ricevuto una terapia sperimentale per qualsiasi indicazione entro 30 giorni dal primo giorno programmato di somministrazione
- Soggetti con qualsiasi altra condizione medica intercorrente, inclusa la malattia mentale o l'abuso di sostanze, ritenuta dall'Investigatore suscettibile di interferire con la capacità di un soggetto di fornire il consenso informato, cooperare e partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio
- Soggetti con altri tumori maligni invasivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, o con precedente trattamento del cancro che controindica questa terapia del protocollo negli ultimi 3 anni
- - Precedente radioterapia al bacino o all'addome entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
- Anamnesi di fistola, perforazione gastrointestinale (GI) o ascesso intra-addominale o malattia/metastasi invasive dell'intestino che, secondo l'opinione dei ricercatori, possono aumentare il rischio di perforazione gastrointestinale con il trattamento con bevacizumab.
Ipertensione incontrollata (HTN)
- PA sostenuta maggiore di 150 mmHG SBP / 100 mmHG DBP
- Livelli di proteinuria elevati non controllati secondo l'opinione dello sperimentatore
- Intervallo QT corretto ([QTc] Fridericia) > 480 ms
- Malattia vascolare significativa o recente trombosi arteriosa periferica
- Soggetti con sanguinamento attivo o condizioni patologiche che comportano un alto rischio di sanguinamento
- Soggetti in gravidanza o in allattamento
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Fosbretabulina trometamina
Chemioterapia scelta dal medico (paclitaxel settimanale o doxorubicina liposomiale pegilata [PLD]) più bevacizumab e CA4P
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CA4P è un profarmaco fosforilato sintetico di CA4, un derivato naturale del salice sudafricano, combretum caffrum.
CA4P prende di mira la vascolarizzazione tumorale preesistente, determinando una riduzione acuta e reversibile del TBF che porta alla necrosi centrale all'interno dei tumori.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Chemioterapia scelta dal medico (paclitaxel settimanale o doxorubicina liposomiale pegilata [PLD]) più bevacizumab e placebo
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Soluzione salina per infusione
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 12 mesi
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Il parametro di efficacia primaria in questo studio è la PFS statisticamente significativa, definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla discontinuazione del paziente o alla morte per qualsiasi causa.
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Miglioramento del tasso di risposta oggettiva
Lasso di tempo: 12 mesi
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Miglioramento del tasso di risposta oggettiva (ORR).
L'ORR sarà definito come la proporzione di soggetti con una risposta completa confermata (CR) o una risposta parziale confermata (PR) per criteri RECIST 1.1, in base alla migliore risposta.
L'ORR sarà determinato in base alla valutazione degli investigatori secondo i criteri RECIST 1.1 e/o i criteri GCIG CA-125.
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12 mesi
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Sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valutazione della sopravvivenza globale (OS)
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12 mesi
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Proporzione di soggetti che rimangono privi di progressione a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valutazione della percentuale di soggetti che rimangono privi di progressione a 12 mesi sul regime di PCC Plus Bevacizumab e CA4P rispetto a PCC Plus Bevacizumab e Placebo
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12 mesi
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Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (sicurezza e tollerabilità) di PCC più bevacizumab e ca4p contro PCC più bevacizumab e placebo
Lasso di tempo: 12 mesi
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Per valutare l'incidenza di eventi avversi emergenti per il trattamento di PCC più bevacizumab e ca4p contro PCC più bevacizumab e placebo come misurati mediante segnalazione aggregata del numero di pazienti con scoperte anormali su (esami fisici di incendio di incendio di incendi di incendio di avvolto Utilizzando il National Cancer Institute (NCI)-Criteri terminologici comuni per AES (CTCAE) versione 4.03.
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Harish Dave, MD, Medical Monitor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 giugno 2016
Completamento primario (Effettivo)
1 ottobre 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
1 ottobre 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 dicembre 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 dicembre 2015
Primo Inserito (Stimato)
29 dicembre 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 marzo 2025
Ultimo verificato
1 marzo 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Malattie del sistema endocrino
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie genitali, femmina
- Neoplasie delle ghiandole endocrine
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Malattie ovariche
- Malattie annessiali
- Neoplasie genitali, femmina
- Disturbi gonadici
- Carcinoma
- Carcinoma, epiteliale ovarico
- Neoplasie ovariche
- Agenti antineoplastici
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti Antineoplastici, Fitogenici
- Fosbretabulin
- Combretastatina
Altri numeri di identificazione dello studio
- OX4325
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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